O renomado especialista em imunoterapia do câncer colorretal, Dr. Heinz-Josef Lenz, explica como os testes de marcadores tumorais moleculares são fundamentais para orientar as decisões de tratamento. Ele detalha o conceito de escape molecular, em que as células do câncer de cólon evoluem para resistir à terapia, e destaca o papel da biópsia líquida no monitoramento em tempo real. Dr. Lenz ressalta que os testes para mutações em BRAF, instabilidade de microssatélites (IMS), KRAS e NRAS são essenciais para identificar pacientes que se beneficiarão de inibidores de checkpoint imunológico e outras terapias direcionadas.
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Compreendendo a Fuga Molecular e a Imunoterapia no Câncer Colorretal
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- Testes Moleculares para Imunoterapia
- Mutações Raras e Decisões de Tratamento
- O Conceito de Fuga Molecular
- Biópsia Líquida para Monitoramento
- Imunoterapia e Seleção de Pacientes
- Transcrição Completa
Testes Moleculares para Decisões de Imunoterapia
O Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, afirma que os testes dos marcadores tumorais moleculares BRAF, instabilidade de microssatélites (IMS), KRAS e NRAS são absolutamente essenciais para orientar as decisões de tratamento com imunoterapia no câncer colorretal. Esses biomarcadores são cruciais para identificar os pacientes com maior probabilidade de resposta aos inibidores de checkpoint imunológico. Segundo o Dr. Lenz, pacientes cujos tumores apresentam instabilidade de microssatélites (IMS) são especialmente sensíveis a esses medicamentos imunomoduladores.
Mutações Raras e Decisões de Tratamento
O Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, destaca a importância de testar mutações raras, mesmo aquelas presentes em apenas 1% ou 2% dos pacientes com câncer colorretal. Essa abordagem abrangente garante que os oncologistas estejam preparados para tratamentos subsequentes, sejam direcionados ou com imunoterapia, à medida que se tornam disponíveis. Há um debate contínuo entre os médicos sobre a incorporação desse teste genético adicional na prática clínica padrão, visando avançar a medicina de precisão.
O Conceito de Fuga Molecular
Um dos grandes desafios no tratamento do câncer colorretal é um fenômeno conhecido como "fuga molecular". O Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, explica que as células cancerígenas que sobrevivem à quimioterapia não são as mesmas que foram eliminadas. Essas células remanescentes desenvolvem mecanismos de resistência ao tratamento, levando à evolução do tumor e à possível falha terapêutica. Isso significa que o perfil genético do câncer pode se modificar ao longo do tempo durante a terapia.
Biópsia Líquida para Monitoramento em Tempo Real
Para enfrentar a fuga molecular, o Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, ressalta o papel da biópsia líquida. Essa tecnologia inovadora permite que os médicos acompanhem em tempo real a evolução das células tumorais do câncer colorretal, sem a necessidade de repetir biópsias de tecido invasivas. A biópsia líquida analisa o DNA tumoral circulante a partir de uma simples amostra de sangue, oferecendo uma visão dinâmica das alterações genéticas do tumor conforme o tratamento avança.
Imunoterapia e Seleção de Pacientes
O Dr. Lenz confirma que a imunoterapia para câncer colorretal é eficaz, mas atualmente beneficia apenas cerca de 5% a 10% dos pacientes. Isso reforça a importância crucial da seleção adequada por meio do perfil molecular. Identificar biomarcadores como mutações BRAF e status de IMS é a melhor estratégia para prever o sucesso da imunoterapia e oferecer a pacientes com câncer colorretal em estágio avançado (estágio 4) a chance de uma resposta duradoura ou até mesmo de cura.
Transcrição Completa
O Dr. Anton Titov, MD, entrevista o Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, um renomado especialista em câncer colorretal. A discussão enfatiza a necessidade crítica de testes moleculares de BRAF, IMS, KRAS e NRAS para orientar as decisões de imunoterapia. O Dr. Lenz introduz o conceito de fuga molecular, no qual as células tumorais evoluem para resistir ao tratamento, e defende o uso da biópsia líquida como ferramenta para monitorar essas alterações em tempo real. A conversa ressalta que a medicina de precisão, baseada no perfil genético repetido, é essencial para direcionar pacientes com câncer colorretal avançado aos tratamentos mais eficazes, sejam direcionados ou de imunoterapia.
Transcrição Completa
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Os testes dos marcadores tumorais moleculares BRAF, instabilidade de microssatélites (IMS), KRAS e NRAS são críticos atualmente para as decisões de tratamento com imunoterapia no câncer colorretal. As células do câncer colorretal que sobrevivem à quimioterapia podem não ser as mesmas que morreram.
A biópsia líquida permite monitorar em tempo real a fuga molecular do tumor colorretal.
Já conversamos sobre as novas imunoterapias disponíveis para tratar o câncer colorretal metastático. Elas têm como alvo os checkpoints do sistema imunológico nos tumores metastáticos.
Os imunomoduladores no câncer colorretal metastático não são tão eficazes quanto no melanoma e no câncer de pulmão de não pequenas células. Mas é crucial selecionar os pacientes com câncer colorretal metastático que são altamente sensíveis a esses medicamentos imunomoduladores.
Essa população geralmente é caracterizada por um status de instabilidade de microssatélites (IMS) em seu tumor.
Os testes dos marcadores moleculares BRAF, IMS, KRAS e NRAS são absolutamente essenciais hoje para orientar as decisões de imunoterapia no câncer colorretal. Esses marcadores são particularmente importantes.
Devemos considerar novos esquemas de tratamento com imunoterapia para câncer colorretal. Eles geralmente não fazem parte dos protocolos padrão que oferecemos aos pacientes.
Mas precisamos ir além dessas decisões. Muitas vezes, há mutações no câncer que são potencialmente tratáveis.
A questão é: com que frequência encontramos essas mutações em pacientes com câncer colorretal metastático? Algumas delas podem estar presentes em apenas 1% ou 2% dos casos.
Devemos testar essas mutações para estarmos preparados para tratamentos subsequentes de imunoterapia? Há um debate entre os médicos sobre a incorporação de testes genéticos adicionais na prática clínica.
Mas houve uma revolução incrível no pensamento sobre testes moleculares no câncer colorretal. Isso é muito importante para todos saberem.
Porque, ao receber um diagnóstico de câncer colorretal, realizamos o teste molecular do tumor. Identificamos certas mutações e, então, tratamos o paciente de forma adequada.
As células tumorais que sobrevivem não são as mesmas que morrem. Com o tempo, essas células remanescentes podem não ser idênticas às originais.
Elas não são as mesmas células que testamos como a população majoritária no momento do diagnóstico.
Dr. Anton Titov, MD: Trata-se também de acompanhar o perfil temporal do tumor colorretal em evolução. O tratamento do câncer deve ser ajustado conforme o tumor evolui ou conforme as células remanescentes se modificam.
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Sim, e isso é chamado de "fuga molecular". As células do câncer colorretal que sobrevivem podem não ser mais as mesmas que foram eliminadas.
As células que persistem desenvolvem mecanismos para combater o tratamento.
Como monitoramos a evolução das células tumorais ao longo do tempo? Como podemos reavaliar o tumor conforme o tratamento avança?
Precisamos realizar uma nova biópsia do tumor? Isso pode ser um procedimento invasivo, dependendo da localização do tumor.
Surge então uma tecnologia incrível: a biópsia líquida.
A imunoterapia para câncer colorretal é eficaz em 5% a 10% dos pacientes. Mutações BRAF e IMS ajudam a prever o sucesso da imunoterapia. A fuga molecular do tumor é um aspecto crucial a ser considerado.