Fatores Genéticos e de Estilo de Vida na Longevidade Humana: Perspectivas de um Estudo Pioneiro

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• Desenho do Estudo de Longevidade Holandês
• Principais Achados sobre Marcadores de Saúde
• Análise Genética e Longevidade
• Via de Sinalização mTOR e Envelhecimento
• Implicações Clínicas da Pesquisa Genética
• Transcrição Completa

Desenho do Estudo de Longevidade Holandês

A Dra. Andrea Maier descreve a estrutura única do Estudo de Longevidade de Leiden. Os pesquisadores recrutaram nonagenários — indivíduos na faixa dos noventa anos — que tinham um irmão ou irmã também nonagenário. Esse desenho de pares de irmãos indicou uma forte predisposição familiar para a longevidade. O estudo também incluiu os descendentes desses irmãos nonagenários, que compartilham 50% de sua composição genética. Como grupo controle crucial, foram incluídos os parceiros (cônjuges) dos irmãos. A Dra. Andrea Maier explica que isso permitiu aos cientistas comparar a influência da genética com a do ambiente e do estilo de vida compartilhados.

Principais Achados sobre Marcadores de Saúde

A pesquisa revelou diferenças fisiológicas significativas nos descendentes de indivíduos longevos. Em comparação com seus parceiros, esses descendentes apresentaram níveis de glicose muito mais baixos e um sistema regulatório de glicose mais eficiente. A Dra. Andrea Maier observa que níveis reduzidos de glicose estão associados a um menor risco de desenvolver diabetes. Outros hormônios, como o tireoidiano, também foram diferencialmente regulados nas famílias longevas. É importante destacar que, aos 60 anos, os descendentes já exibiam menor prevalência de doenças relacionadas à idade em comparação com seus parceiros. Esses achados forneceram evidências concretas de que características de longevidade e saúde ao longo da vida são hereditárias.

Análise Genética e Longevidade

O Dr. Anton Titov e a Dra. Andrea Maier discutem o componente genético do envelhecimento. O consenso científico estima que a genética responde por cerca de 20% da longevidade de uma pessoa. O estudo, liderado pela investigadora principal Dra. Eline Slagboom, buscou identificar genes específicos associados à vida longa. Embora não tenha sido descoberto um único "gene da longevidade", a análise identificou genes ligados a doenças que estavam ausentes nas famílias longevas. O gene ApoE, conhecido por sua associação com o risco de demência, foi um dos relacionados a desfechos de longevidade. A Dra. Andrea Maier enfatiza que a longevidade é influenciada por uma rede complexa de genes, e não por um único gene.

Via de Sinalização mTOR e Envelhecimento

Uma descoberta crítica envolveu a via de sinalização mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos). Genes dessa via apresentaram expressão diferenciada nas famílias longevas. A Dra. Andrea Maier explica que a via mTOR é fundamental para a função celular, desempenhando um papel central na síntese proteica e em diversos sinais celulares. A desregulação da mTOR está fortemente associada ao desenvolvimento de doenças e ao próprio processo de envelhecimento. Esse achado aponta para um mecanismo biológico-chave que pode estar otimizado em indivíduos predispostos a uma vida mais longa e saudável.

Implicações Clínicas da Pesquisa Genética

O Dr. Anton Titov explora o potencial de aplicação clínica dessa pesquisa. A Dra. Maier é clara ao afirmar que a análise genética para prever longevidade ainda não está pronta para uso no cuidado ao paciente. Embora certos genes sejam conhecidos por aumentar o risco de doenças como câncer ou cardiovasculares, a rede genética da longevidade é mais complexa. O objetivo dessa pesquisa é compreender melhor a biologia do próprio envelhecimento. Estudos com desenhos semelhantes realizados na Itália com centenários corroboraram esses achados. A Dra. Andrea Maier conclui que esse trabalho estabelece uma base para futuras intervenções voltadas a promover o envelhecimento saudável na população em geral.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov: A longevidade humana é afetada tanto pela genética quanto pelo estilo de vida. Você estudou amostras de sangue de uma coorte de famílias holandesas que demonstraram longevidade aumentada, vivendo por muito tempo ao longo de várias gerações. O que a análise genética do envelhecimento revelou nesse estudo de longevidade das famílias holandesas?

Dra. Andrea Maier: Tive a sorte, durante meus estudos em medicina interna em Leiden, de trabalhar com o Estudo de Longevidade de Leiden e o Estudo Leiden 85-plus. O Estudo de Longevidade de Leiden tem um desenho muito interessante. Recrutamos nonagenários e seus irmãos nonagenários.

Isso significa pessoas de 90 anos que têm um irmão ou irmã também nonagenário. Isso indica uma propensão especial nessas famílias, já que há dois irmãos com vida longa. Também incluímos os descendentes, pois os nonagenários tendem a ser mais frágeis. Não diria fragilizados, mas é muito importante observar como estão seus descendentes.

Os descendentes, é claro, herdam 50% da composição genética desses irmãos nonagenários. A investigadora principal do estudo é a Dra. Eline Slagboom, de Leiden. Incluímos ainda os parceiros dos irmãos como controle para os descendentes dos nonagenários.

Queríamos avaliar a influência de ter longevidade na família, com controles adequados. Os controles são os maridos e esposas desses irmãos nonagenários.

Conseguimos demonstrar que, de fato, a longevidade parece ser hereditária. Os descendentes dos irmãos nonagenários, quando comparados a seus cônjuges, apresentaram níveis de glicose significativamente mais baixos e um sistema regulatório de glicose mais eficiente.

Sabemos que níveis um pouco mais baixos de glicose reduzem o risco de diabetes, entre outros benefícios. Outros hormônios, como o tireoidiano, também foram regulados de forma diferenciada. Já por volta dos 60 anos, idade dos descendentes dos nonagenários,

observamos que eles têm menos doenças relacionadas à idade em comparação com seus parceiros. Isso comprova que algo hereditário está presente nessas famílias. Esses indivíduos foram incluídos na análise genética justamente por poderem carregar genes importantes para a longevidade.

Especialistas em longevidade estimam que cerca de 20% da longevidade se deve à composição genética. Identificamos alguns genes, como o ApoE, associados à longevidade. Mas não encontramos um único "gene da longevidade". Em vez disso, detectamos genes ligados a doenças que estavam ausentes nos indivíduos das famílias longevas.

Muito interessante! Também observamos que alguns genes eram mais expressos que outros. Uma das famílias de genes pertence à via mTOR, por exemplo. Notamos que, nas famílias longevas, esses genes eram regulados de forma diferenciada.

A mTOR é muito importante para a síntese proteica e para diversos sinais celulares. A via mTOR está associada ao surgimento de doenças e ao envelhecimento. Assim, com esse desenho de estudo robusto, pudemos investigar mais a fundo a biologia e demonstrar que os descendentes de irmãos nonagenários são bastante diferentes de seus parceiros.

Felizmente, há outros estudos com desenhos semelhantes, como na Itália, que incluíram centenários e seus descendentes. E existem muitas outras coortes em andamento. Todos corroboram esses resultados, contribuindo para uma melhor compreensão do processo de envelhecimento em si.

Por exemplo, o gene ApoE e certos alelos estão associados ao início da demência. Há, portanto, uma extensa rede de genes envolvida. Não se trata de um ou outro gene isolado, mas de uma rede gênica associada à longevidade.

Então, se você me perguntasse: a análise genética está pronta para ser implementada na prática clínica? Podemos dizer "ok, você tem uma boa composição genética ou não"? Assim como com outros biomarcadores da idade biológica, isso ainda não está pronto para introdução no cuidado clínico.

Mas sabemos que existem certos genes mais associados ao desenvolvimento de câncer ou doenças cardiovasculares. No entanto, esses são genes associados a doenças, enquanto buscávamos genes ligados à longevidade.