Papel do Microbioma Intestinal na DHGNA e EHNA: Da Disbiose ao Tratamento

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• Relação entre Microbioma e DHGNA/EHNA
• Impacto da Dieta e Antibióticos no Microbioma
• Síndrome da Autocervejaria Explicada
• TMOF para Tratamento de EHNA
• Pesquisas Futuras sobre Microbioma
• Transcrição Completa

Relação entre Microbioma e DHGNA/EHNA

O Dr. Scott Friedman, MD, estabelece uma forte conexão entre o microbioma intestinal e a progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Ele explica que trilhões de bactérias habitam o intestino humano, formando coletivamente o microbioma. Estudos em modelos animais e em seres humanos indicam que composições específicas do microbioma podem influenciar o risco e a progressão da esteato-hepatite não alcoólica (EHNA).

O Dr. Scott Friedman, MD, destaca evidências convincentes de que a EHNA pode ser transferida entre animais de laboratório por meio do transplante de microbioma. Essa transferibilidade ressalta o papel significativo do microbioma no desenvolvimento da doença. No entanto, ele observa que os pesquisadores ainda não identificaram os componentes bacterianos específicos responsáveis pela patogênese da EHNA.

Impacto da Dieta e Antibióticos no Microbioma

De acordo com o Dr. Scott Friedman, MD, a dieta tem um papel crucial na formação da composição do microbioma intestinal. Ele esclarece que, além da dieta, múltiplos fatores influenciam nossa microbiota. Ambientes domésticos, por exemplo, afetam significativamente os perfis do microbioma, uma vez que parentes de primeiro grau costumam compartilhar comunidades bacterianas semelhantes.

O Dr. Friedman apresenta uma teoria convincente sobre como a exposição a antibióticos pode ter impulsionado o surgimento da EHNA nos últimos 25 anos. Ele observa que os antibióticos entram em nosso organismo não apenas por meio de medicamentos, mas também através da alimentação. Animais de criação recebem antibióticos, e plantas os absorvem, criando uma exposição generalizada que pode alterar sistematicamente os microbiomas em nível populacional. Essas mudanças podem aumentar a retenção de energia e o acúmulo de gordura, levando ao desenvolvimento de DHGNA e EHNA.

Síndrome da Autocervejaria Explicada

O Dr. Scott Friedman, MD, discute a fascinante síndrome da autocervejaria como um exemplo extremo da interação entre microbioma e fígado. Essa condição rara envolve bactérias intestinais específicas, particularmente uma subespécie de Klebsiella, que fermentam carboidratos para produzir etanol. O álcool gerado viaja do intestino através da veia porta diretamente para o fígado, causando danos indistinguíveis da doença hepática alcoólica.

Em sua conversa com o Dr. Anton Titov, MD, o Dr. Scott Friedman, MD, enfatiza que, embora a síndrome da autocervejaria seja rara, ela demonstra como metabólitos bacterianos podem causar lesão hepática diretamente. Esse fenômeno explica por que a DHGNA historicamente se assemelhava à doença hepática alcoólica, levando a confusões diagnósticas iniciais. A síndrome fornece evidências concretas de que bactérias intestinais podem produzir substâncias hepatotóxicas mesmo na ausência de consumo de álcool.

TMOF para Tratamento de EHNA

O transplante de microbiota fecal (TMOF) foi testado como um tratamento potencial para a EHNA, de acordo com o Dr. Scott Friedman, MD. Ele relata que as evidências atuais não apoiam o TMOF como uma terapia robusta ou eficaz para a esteato-hepatite não alcoólica. O transplante pode carecer de durabilidade, com os microbiomas frequentemente retornando ao estado original após o tratamento.

O Dr. Scott Friedman, MD, explica ao Dr. Anton Titov, MD, que os pesquisadores podem não estar usando as composições ideais de microbioma para o transplante. Apesar das limitações atuais, ele defende que a comunidade médica deve manter a mente aberta em relação ao potencial do TMOF. À medida que o entendimento da composição e do comportamento bacteriano avança, a manipulação seletiva do microbioma pode eventualmente mostrar benefícios terapêuticos para pacientes com DHGNA e EHNA.

Pesquisas Futuras sobre Microbioma

O Dr. Scott Friedman, MD, expressa confiança de que a pesquisa sobre o microbioma trará avanços significativos no tratamento da EHNA. Investigadores acadêmicos e empresas comerciais estão trabalhando ativamente para identificar as bactérias, vírus e fungos específicos que impulsionam a progressão da EHNA. O objetivo final é desenvolver estratégias terapêuticas para atenuar esses componentes microbianos prejudiciais.

O Dr. Friedman reconhece o desafio de alterar permanentemente microbiomas estabelecidos durante sua discussão com o Dr. Anton Titov, MD. Ele observa que os microbiomas tendem a retornar ao estado estacionário original mesmo após intervenções. Apesar desses obstáculos, ele mantém o otimismo de que um entendimento mais profundo da flora intestinal levará a tratamentos eficazes baseados no microbioma para a doença hepática gordurosa no futuro.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Qual é o papel da dieta na disbiose do microbioma intestinal na doença hepática gordurosa e na EHNA?

Dr. Scott Friedman, MD: Esta é uma área muito importante e em rápido crescimento. Deixe-me começar dizendo que todos abrigamos trilhões de bactérias no intestino, que coletivamente formam o microbioma. O microbioma de cada pessoa é um pouco diferente.

No entanto, há evidências crescentes, tanto de modelos animais quanto de humanos, de que a natureza do microbioma pode influenciar a propensão e o risco de progressão da EHNA. Ainda não identificamos quais bactérias especificamente são as responsáveis por aumentar o risco de EHNA.

Mas há fortes indícios de que é possível transferir a EHNA de um animal experimental para outro por meio do transplante de microbioma. Na verdade, existem alguns relatos de casos em que o transplante de microbioma conferiu risco ou presença de EHNA em pacientes, ou atenuou esse risco.

Portanto, diria que estamos em um estágio em que temos certeza de que há uma forte ligação entre o microbioma e o risco de EHNA. Mas ainda não identificamos os componentes do microbioma com precisão suficiente para usá-los como terapia ou para manipulá-lo de modo a tratar a EHNA.

A dieta certamente tem muita influência sobre o microbioma. Mas não é apenas a dieta. O ambiente doméstico também importa, porque parentes de primeiro grau que compartilham uma casa costumam ter microbiomas semelhantes.

A exposição a antibióticos também é um fator. Lembremos que não são apenas os antibióticos que tomamos para um resfriado ou, mais apropriadamente, para uma infecção bacteriana. Há também antibióticos presentes em nossa comida.

Animais de criação recebem antibióticos. Plantas e grãos podem estar expostos a antibióticos. Há uma teoria que considero muito convincente.

Ela sugere que uma das razões para o surgimento da EHNA nos últimos 25 anos é a alteração sistemática do microbioma populacional. Devido a toda essa exposição generalizada a antibióticos, diferentes bactérias podem emergir, aumentando o risco de retenção de energia, acúmulo de gordura e, por fim, desenvolvimento de DHGNA e EHNA.

Um dos grandes objetivos é identificar os componentes-chave do microbioma que impulsionam a EHNA. Claro, a esperança é atenuá-los ou modificar o microbioma. Ainda não chegamos lá.

Mas muitos pesquisadores acadêmicos e empresas comerciais estão na busca para identificar as bactérias causadoras da EHNA. Podem ser também vírus ou fungos, que também fazem parte da flora intestinal.

Coletivamente, estamos identificando características que podem estar por trás do surgimento ou progressão da EHNA. E, como mencionei, para atenuá-las terapeuticamente, o microbioma parece ser muito difícil de modificar.

Temos um microbioma relativamente fixo. Ele pode ser influenciado por antibióticos, mas muitas vezes, mesmo quando alterado, volta ao seu estado estacionário original, o que aumenta o risco de EHNA.

Dr. Anton Titov, MD: Professor Friedman, em uma de suas revisões, você mencionou a síndrome da autocervejaria, a fermentação microbiana de carboidratos no intestino que resulta na produção endógena de álcool, causando danos ao fígado. Você poderia elaborar sobre esse tópico?

Dr. Scott Friedman, MD: Essa é uma circunstância muito interessante e provavelmente rara. Mas houve alguns casos descritos, incluindo um relato detalhado e convincente da China.

Descreveu-se uma bactéria específica, Klebsiella, uma subespécie particular de Klebsiella. As bactérias produziram etanol, que percorre do intestino através da veia porta, que drena para o fígado, efetivamente lesionando-o devido aos altos níveis de etanol.

Por que isso é instigante? Porque lembre-se de que o nome que usamos atualmente para a doença é doença hepática gordurosa não alcoólica.

Por que a chamamos de não alcoólica? A razão é que, quando a doença começou a aparecer, parecia doença hepática alcoólica. Na verdade, os pacientes eram frequentemente considerados como consumindo álcool secretamente. Levou alguns anos para esclarecer que, mesmo parecendo álcool, era não alcoólica.

No caso da síndrome da autocervejaria, não acreditamos que seja uma causa major de EHNA. Mas isso ilustra a ideia de que, em circunstâncias extremas, as bactérias no intestino podem levar a alterações no fígado, neste caso através do etanol.

Este foi um exemplo. E talvez haja outros em que bactérias produzam um metabólito, neste caso etanol, que cause efetivamente doença hepática não alcoólica. Significa que os pacientes não estão consumindo álcool, mas os micróbios estão produzindo álcool que chega ao fígado e o danifica.

Dr. Anton Titov, MD: Você já mencionou o transplante de microbiota fecal. O TMOF já foi testado para tratar esteato-hepatite não alcoólica, EHNA, e doença hepática gordurosa?

Dr. Scott Friedman, MD: Foi testado episodicamente. Até agora, não há grandes estudos que demonstrem de forma convincente que o TMOF, ou transplante de microbiota fecal, seja um meio robusto e eficaz de tratar a EHNA.

Acho que pode ser porque não estamos usando necessariamente o microbioma certo, ou porque o transplante não é durável. Significa que os micróbios voltam ao que eram antes.

Portanto, diria que ainda não há evidências convincentes de que o TMOF seja uma terapia viável e generalizada para DHGNA ou EHNA. Mas acho que o veredicto ainda está em aberto.

E à medida que aprofundamos nosso entendimento sobre a composição e o comportamento das bactérias em nossos intestinos, estou bastante confiante de que veremos avanços mostrando que a manipulação seletiva, seja por TMOF ou do microbioma, trará benefícios como tratamento para DHGNA ou EHNA. Apenas ainda não chegamos lá.