Futuro do Tratamento das Doenças Hepáticas: Xenotransplante e Terapias Regenerativas

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• Evolução do Tratamento das Doenças Hepáticas
• Xenotransplante como Solução para a Escassez de Órgãos
• Desafios e Segurança do Xenotransplante
• Mistério da Regeneração Hepática
• Futuro das Terapias Antifibróticas
• Transcrição Completa

Evolução do Tratamento das Doenças Hepáticas

O Dr. Scott Friedman, MD, reflete sobre a evolução dramática no tratamento das doenças hepáticas ao longo de sua carreira. Ele observa que, no início da década de 1980, as opções terapêuticas eram extremamente limitadas. As terapias consistiam principalmente em diuréticos, corticosteroides e lactulose para encefalopatia hepática. O Dr. Friedman enfatiza que o transplante de fígado ainda não era uma opção viável para os pacientes naquela época.

O progresso na hepatologia tem sido transformador. O Dr. Friedman destaca o desenvolvimento de terapias curativas para a hepatite C como uma conquista marcante. Tratamentos eficazes para a hepatite B e a melhoria no manejo das doenças biliares também avançaram significativamente o cuidado do paciente. Este histórico, conforme descrito pelo Dr. Friedman ao Dr. Anton Titov, MD, demonstra um progresso médico notável.

Xenotransplante como Solução para a Escassez de Órgãos

O xenotransplante representa uma solução potencial para a escassez crítica de órgãos doadores. O Dr. Scott Friedman, MD, expressa grande entusiasmo com esta perspectiva, referindo-se especificamente ao uso de órgãos humanizados de porcos para transplante em humanos.

O Dr. Friedman cita o caso de alto perfil de um transplante de coração de porco realizado na Universidade de Maryland no final de 2021. Este procedimento bem-sucedido demonstrou a viabilidade do transplante entre espécies. A discussão entre o Dr. Friedman e o Dr. Anton Titov, MD, destaca como o xenotransplante poderia salvar inúmeras vidas ao fornecer uma nova fonte de órgãos.

Desafios e Segurança do Xenotransplante

Vários obstáculos significativos devem ser superados antes que o xenotransplante se torne uma prática clínica rotineira. O Dr. Scott Friedman, MD, identifica a rejeição do órgão como o principal desafio. O sistema imunológico humano ataca naturalmente tecidos estranhos, exigindo estratégias imunossupressoras avançadas.

Outra preocupação crítica de segurança envolve os retrovírus endógenos presentes no genoma suíno. O Dr. Friedman explica que essas sequências virais devem ser removidas usando técnicas avançadas de edição genética, como CRISPR. Esta modificação genética é essencial para garantir a segurança dos órgãos transplantados para receptores humanos. O Dr. Friedman acredita que esses desafios são superáveis com pesquisa contínua.

Mistério da Regeneração Hepática

O fígado possui uma capacidade única e notável de regeneração que fascina os pesquisadores. O Dr. Scott Friedman, MD, descreve esta capacidade regenerativa como o maior mistério do fígado. Ele explica que os cirurgiões podem remover dois terços de um fígado saudável de um doador vivo.

O segmento hepático remanescente no doador se regenerará até o tamanho total em semanas. Enquanto isso, a porção ressecada pode ser transplantada em um receptor, onde também crescerá. Este fenômeno ocorre apenas em tecido hepático saudável. O Dr. Friedman diz ao Dr. Anton Titov, MD, que compreender este processo poderia desbloquear novas abordagens terapêuticas para doenças hepáticas.

Futuro das Terapias Antifibróticas

O futuro do tratamento das doenças hepáticas inclui terapias antifibróticas e regenerativas promissoras. O Dr. Scott Friedman, MD, expressa confiança de que medicamentos antifibróticos eficazes estarão disponíveis em breve. Estes tratamentos visam reverter o tecido cicatricial que se desenvolve em condições hepáticas crônicas como a EHNA (esteato-hepatite não alcoólica).

O Dr. Friedman também menciona que terapias pró-regenerativas já estão entrando em ensaios clínicos. Ele vislumbra uma abordagem terapêutica que combine a supressão da fibrose com a regeneração aprimorada. Esta estratégia dupla poderia mudar fundamentalmente a forma como tratamos a doença hepática avançada. A conversa entre o Dr. Friedman e o Dr. Anton Titov, MD, pinta um quadro otimista do futuro da hepatologia.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Professor Friedman, qual é o futuro do tratamento das doenças hepáticas? Tratamento da doença hepática gordurosa, tratamento da EHNA e Hepatologia em geral? O senhor escreveu uma revisão muito abrangente e é um pesquisador líder e mundialmente renomado em doenças hepáticas.

Dr. Scott Friedman, MD: É um momento muito emocionante. Vale a pena observar o arco do progresso ao longo da minha carreira como um exemplo de quão longe chegamos e quão longe ainda podemos ir. Quando eu era Fellow em hepatologia na UCSF no início dos anos 1980, basicamente não tínhamos tratamentos específicos para doenças hepáticas.

Dr. Anton Titov, MD: O que o senhor tinha disponível?

Dr. Scott Friedman, MD: Tínhamos diuréticos ou pílulas de água, Lasix e Aldactona. Tínhamos corticosteroides se pensássemos que havia muita inflamação no fígado. Tínhamos prednisona. Tínhamos um xarope chamado Lactulose para tentar alterar o risco de alteração do pensamento em pacientes com doença hepática muito avançada. E não tínhamos transplante de fígado.

Avançando rapidamente para 35 a 40 anos depois. Temos transplante de fígado, que salva vidas. Temos terapias curativas para hepatite C, que nem era conhecida. O vírus da hepatite C nem havia sido descoberto no início dos anos 80. Passamos da descoberta do vírus para a sua cura.

Para hepatite B, agora temos muitas terapias eficazes, e medicamentos mais novos tentam eliminar o vírus, o que ainda não conseguimos fazer para hepatite B. Temos tratamentos para doenças biliares. Temos uma melhor compreensão da genética. É irreconhecível o quão longe chegamos.

Mas acredito que o fígado ainda tem muitos segredos a revelar. Entre as perspectivas—não necessariamente para EHNA, mas para doenças hepáticas—estou muito entusiasmado com as perspectivas do xenotransplante. Trata-se de ter doação de órgãos humanizados de mamíferos, particularmente porcos.

Como o senhor sabe, houve um transplante de muito alto perfil de um coração de porco, um coração de porco humanizado em um homem recentemente na Universidade de Maryland, creio que no final de 2021. Até onde sei, o paciente ainda está bem.

Isso fala a favor da ideia de que a terrível escassez de órgãos que enfrentamos em pacientes que necessitam de órgãos doadores com doença hepática avançada pode ser parcialmente resolvida pela disponibilidade do xenotransplante. Ainda há muitos obstáculos a superar. O maior risco, claro, é a rejeição.

Mas também, o genoma suíno tem retrovírus endógenos que precisam ser removidos de seu genoma usando CRISPR ou outras técnicas de terapia gênica antes que o órgão possa ser seguro para transplante em humanos. Mas acredito que o xenotransplante pode ser um grande divisor de águas para os pacientes mais avançados.

Ao mesmo tempo, estou confiante de que teremos terapias hepáticas antifibróticas. Teremos terapias anti-inflamatórias mais eficazes. Já podemos reduzir gordura hepática. Na verdade, acho que o maior mistério do fígado é a regeneração. Não sou só eu.

O maior mistério do fígado é a capacidade de regeneração do fígado. Literalmente, pode-se ressecar cirurgicamente dois terços de um fígado humano saudável. Pode-se pegar o espécime ressecado com vasos sanguíneos anexados e colocá-lo em um receptor. E o terço remanescente do fígado que ficou no doador crescerá de volta ao tamanho total.

Isso só acontece se o fígado estiver saudável. Mas nenhum outro órgão pode se regenerar. Portanto, acredito que a regeneração hepática e a capacidade de suprimir a fibrose enquanto o fígado se regenera guardam uma série de segredos que poderiam ter um impacto profundo tanto na compreensão quanto, em última instância, no tratamento das doenças hepáticas e talvez na promoção da regeneração.

Já existem algumas terapias pró-regenerativas em ensaios clínicos. Portanto, não estamos muito longe. E penso na ideia do Yin-Yang entre bloquear a fibrose enquanto se regenera.

Dr. Anton Titov, MD: Como o fígado sabe fazer isso? Ele abriga muitas pistas importantes que precisamos cavar fundo para encontrar.