O ofatumumabe, medicamento para esclerose múltipla (EM) recorrente, demonstra alta eficácia e segurança em tratamentos de longo prazo, com resultados consistentes ao longo de quatro anos. Pacientes em uso contínuo mantiveram taxas de recaída extremamente baixas (equivalente a uma recaída a cada 20 anos), lesões cerebrais mínimas em ressonâncias magnéticas, e quase 80% não apresentaram qualquer evidência de atividade da doença. A troca de teriflunomida para ofatumumabe também resultou em redução significativa de recaídas, progressão da incapacidade e atividade lesional, sem que novas preocupações de segurança tenham surgido durante o período estendido de tratamento.
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Tratamento com Ofatumumabe por Quatro Anos Apresenta Resultados Robustos para Pacientes com Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
Sumário
- Introdução: Compreendendo Este Estudo de Longo Prazo sobre o Tratamento da EM
- Desenho do Estudo e Grupos de Pacientes
- Principais Achados: Eficácia do Ofatumumabe ao Longo de 4 Anos
- Resultados de Segurança: Compreendendo os Efeitos Adversos do Tratamento
- O que Esses Resultados Significam para Pacientes com EM
- Limitações e Considerações do Estudo
- Recomendações para Pacientes
- Informações da Fonte
Introdução: Compreendendo Este Estudo de Longo Prazo sobre o Tratamento da EM
O ofatumumabe é um tratamento com anticorpo monoclonal totalmente humano que tem como alvo células imunológicas específicas (células B) envolvidas na esclerose múltipla. É administrado por injeção subcutânea (sob a pele) com três doses iniciais semanais, seguidas de doses mensais de manutenção. A medicação foi originalmente aprovada com base em dois grandes ensaios clínicos de Fase 3 denominados ASCLEPIOS I e II, que demonstraram eficácia superior em comparação com a teriflunomida (outra medicação para EM) ao longo de aproximadamente 2,5 anos.
Esta análise amplia nossa compreensão sobre o desempenho do ofatumumabe ao examinar dados de até 4 anos de tratamento. O estudo combina informações dos ensaios originais com dados adicionais de estudos de extensão nos quais os pacientes continuaram recebendo ofatumumabe. Essa perspectiva de longo prazo é crucial para pacientes com EM, que normalmente requerem tratamento vitalício, ajudando-os e a seus médicos a entender tanto os benefícios sustentados quanto o perfil de segurança em longo prazo desta medicação.
Desenho do Estudo e Grupos de Pacientes
A pesquisa analisou dados de 1.882 pacientes com formas recorrentes de EM que participaram dos ensaios originais ASCLEPIOS I e II. Esses pacientes foram acompanhados por até 4 anos por meio de um estudo de extensão aberto denominado ALITHIOS. O estudo comparou dois grupos principais de pacientes para entender a importância do tratamento precoce versus tardio com ofatumumabe.
O grupo de ofatumumabe contínuo incluiu 946 pacientes que iniciaram ofatumumabe no início dos ensaios originais e o continuaram durante todo o período de extensão. O grupo de troca recente incluiu 936 pacientes que começaram com teriflunomida nos ensaios originais e depois mudaram para ofatumumabe no estudo de extensão. As características dos pacientes estavam bem equilibradas entre os grupos no início do estudo, com idade média de 38 anos, aproximadamente 67% de participantes do sexo feminino e escores médios na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) em torno de 2,9 (indicando incapacidade moderada).
Os pesquisadores mediram vários desfechos importantes, incluindo taxas anuais de recaída (frequência de recaídas), progressão da incapacidade, atividade de lesões na ressonância magnética (alterações cerebrais visíveis nos exames), níveis sanguíneos de cadeia leve de neurofilamento (marcador de dano neural) e uma medida composta chamada NEDA-3 (nenhuma evidência de atividade da doença em três parâmetros). A análise de segurança incluiu 1.969 pacientes que receberam pelo menos uma dose de ofatumumabe em todas as fases do estudo.
Principais Achados: Eficácia do Ofatumumabe ao Longo de 4 Anos
Os resultados demonstraram eficácia impressionante em longo prazo para ambos os grupos de pacientes, com desfechos particularmente robustos para aqueles que iniciaram ofatumumabe mais cedo em sua jornada de tratamento.
Redução de Recaídas
Pacientes tratados continuamente com ofatumumabe mantiveram taxas de recaída excepcionalmente baixas durante todo o período de 4 anos. A taxa anualizada de recaída diminuiu de 0,11 recaídas por ano durante o período do estudo principal para apenas 0,05 recaídas por ano durante o período de extensão – uma redução de 49,4% que se traduz em aproximadamente uma recaída a cada 20 anos. Pacientes que trocaram de teriflunomida para ofatumumabe experimentaram uma redução ainda mais dramática de 71,7% nas taxas de recaída, de 0,23 para 0,06 recaídas por ano.
O número cumulativo de recaídas confirmadas foi 43,4% menor no grupo de ofatumumabe contínuo em comparação com o grupo de troca, demonstrando que o início precoce proporcionou melhor controle de recaídas em longo prazo. Esta diferença foi estatisticamente altamente significativa (p < 0,001), significando que há menos de 0,1% de chance de este resultado ter ocorrido aleatoriamente.
Progressão da Incapacidade
O ofatumumabe limitou efetivamente a progressão da incapacidade ao longo do período de 4 anos. As taxas cumulativas de piora da incapacidade confirmada em 3 meses (PIC3m) no mês 48 foram de 19,1% para o grupo contínuo versus 23,1% para o grupo de troca. Para piora da incapacidade confirmada em 6 meses (PIC6m), as taxas foram de 15,8% versus 18,9%, respectivamente.
O grupo de ofatumumabe contínuo experimentou 17,9% menos eventos de PIC3m e 16,0% menos eventos de PIC6m em comparação com o grupo de troca. Esses resultados sugerem que o início precoce do tratamento ajuda a preservar a função física e a mobilidade em longo prazo para pacientes com EM.
Atividade de Lesões na Ressonância Magnética
As ressonâncias magnéticas cerebrais mostraram supressão notável da atividade da doença em ambos os grupos. O grupo de ofatumumabe contínuo manteve supressão quase completa de lesões T1 com realce por gadolínio (Gd+) (marcadores de inflamação ativa), com taxas diminuindo de 0,02 para 0,01 lesões por exame entre os períodos principal e de extensão – uma redução de 65%.
Pacientes que trocaram de teriflunomida experimentaram uma redução dramática de 97,4% nas lesões T1 Gd+ após iniciar ofatumumabe. O grupo contínuo apresentou 95% menos lesões T1 Gd+ cumulativas em comparação com o grupo de troca. Da mesma forma, lesões T2 novas/aumentadas (indicando áreas de atividade da doença) reduziram 87,9% no grupo contínuo e 86,6% no grupo de troca após a transição para ofatumumabe.
Resultados de Biomarcadores Sanguíneos
Os níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (sNfL), um marcador sensível de dano neural, permaneceram significativamente mais baixos com tratamento contínuo com ofatumumabe em comparação com teriflunomida durante o período principal (8,03 pg/mL vs 10,25 pg/mL no mês 12). Os níveis permaneceram baixos durante todo o período de extensão com tratamento contínuo. Pacientes que trocaram de teriflunomida para ofatumumabe experimentaram redução nos níveis de sNfL, embora tenham permanecido ligeiramente mais altos que o grupo contínuo nos primeiros 6 meses após a troca.
Nenhuma Evidência de Atividade da Doença (NEDA-3)
A proporção de pacientes que atingiram o status NEDA-3 (nenhuma recaída, nenhuma progressão da incapacidade e nenhuma atividade na ressonância magnética) foi significativamente maior com o início precoce de ofatumumabe. Durante o período principal, 36,7% dos pacientes com ofatumumabe contínuo mantiveram NEDA-3 em comparação com 16,1% dos pacientes com teriflunomida. Durante o período de extensão, essas taxas melhoraram para 78,8% e 51,0%, respectivamente.
No geral, a probabilidade de manter NEDA-3 por até 4 anos foi mais de três vezes maior com o início precoce de ofatumumabe. Pacientes que atingiram o status NEDA-3 no primeiro ano de tratamento tiveram probabilidade significativamente maior de manter esse status em longo prazo, destacando a importância do tratamento eficaz precoce.
Resultados de Segurança: Compreendendo os Efeitos Adversos do Tratamento
O perfil de segurança do ofatumumabe permaneceu consistente com relatos anteriores, sem novos sinais de segurança identificados durante o período estendido de observação de 4 anos. Entre 1.969 pacientes na análise de segurança, 86,23% experimentaram pelo menos um evento adverso, com uma taxa de incidência ajustada por exposição de 135,11 por 100 pacientes-ano.
Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram infecções e infestações, afetando 58,35% dos pacientes. No entanto, infecções graves foram incomuns, ocorrendo a uma taxa de 1,53 por 100 pacientes-ano. As infecções graves mais frequentes incluíram infecções por COVID-19 (0,05% dos pacientes) e apendicite (0,7% dos pacientes). A maioria das infecções graves (3,7% dos pacientes) resolveu-se sem requerer descontinuação do tratamento.
O monitoramento dos níveis de imunoglobulinas mostrou que os níveis médios de IgG permaneceram estáveis dentro da faixa normal durante todo o tratamento. Os níveis médios de IgM diminuíram, mas permaneceram acima do limite inferior do normal. Muito poucos pacientes necessitaram de interrupção do tratamento (0,1% para IgG baixa, 9,5% para IgM baixa) ou descontinuação (0,1% para IgG baixa, 3,0% para IgM baixa) devido a alterações nas imunoglobulinas.
O que Esses Resultados Significam para Pacientes com EM
Esta análise de 4 anos fornece evidências convincentes que apoiam o uso em longo prazo do ofatumumabe para esclerose múltipla recorrente-remitente. Os dados demonstram que o ofatumumabe mantém sua eficácia por um período estendido, com pacientes experimentando:
- Taxas de recaída muito baixas (aproximadamente uma recaída a cada 20 anos com tratamento contínuo)
- Progressão mínima da incapacidade (risco de 15,8-19,1% ao longo de 4 anos com tratamento contínuo)
- Supressão quase completa de novas lesões cerebrais nas ressonâncias magnéticas
- Altas taxas de ausência de atividade da doença (78,8% atingindo NEDA-3 com tratamento contínuo)
O estudo também fornece insights importantes sobre o momento do tratamento. Pacientes que iniciaram ofatumumabe mais cedo mostraram melhores resultados em todas as medidas em comparação com aqueles que trocaram de teriflunomida mais tarde. Isso apoia a evidência crescente de que o início precoce de terapias de alta eficácia na EM leva a melhores resultados em longo prazo.
O perfil de segurança permaneceu consistente e manejável ao longo de 4 anos, o que é tranquilizador para pacientes considerando tratamento em longo prazo com ofatumumabe. A conveniência da autoadministração subcutânea mensal em casa, combinada com esses dados robustos de eficácia e segurança, torna o ofatumumabe uma opção de tratamento valiosa para pacientes com EM recorrente-remitente.
Limitações e Considerações do Estudo
Embora este estudo forneça dados valiosos de longo prazo, várias limitações devem ser consideradas. Como um estudo de extensão aberto, tanto pacientes quanto médicos sabiam que estavam recebendo ofatumumabe, o que poderia potencialmente influenciar algumas medições subjetivas. O estudo comparou o início precoce versus tardio de ofatumumabe, mas não incluiu um grupo controle concorrente recebendo outros tratamentos ou placebo durante todo o período de 4 anos.
A população de pacientes consistiu em participantes de ensaios clínicos que atenderam a critérios de inclusão específicos, o que pode não representar totalmente todos os pacientes com EM na prática clínica. Além disso, o período de acompanhamento de 4 anos, embora substancial, pode não capturar efeitos em muito longo prazo que poderiam emergir ao longo de décadas de tratamento.
Apesar dessas limitações, o estudo fornece evidências robustas que apoiam os benefícios em longo prazo do ofatumumabe para pacientes com EM recorrente-remitente, particularmente quando iniciado precocemente no curso da doença.
Recomendações para Pacientes
Com base nessas descobertas, pacientes com EM devem considerar o seguinte:
- Discutir precocemente as opções de tratamento de alta eficácia – O estudo apoia o início precoce de terapias eficazes, como o ofatumumabe, para melhores desfechos em longo prazo
- Compreender os benefícios do tratamento contínuo – Pacientes que mantiveram o tratamento com ofatumumabe apresentaram excelente controle da doença ao longo de 4 anos
- Monitorar infecções – Embora a maioria das infecções tenha sido manejável, os pacientes devem estar atentos à prevenção de infecções e relatar prontamente quaisquer sinais
- O monitoramento regular é importante – Continue com as ressonâncias magnéticas e avaliações clínicas recomendadas para acompanhar a eficácia do tratamento
- Discutir considerações sobre troca terapêutica – Se estiver considerando trocar de outra terapia, este estudo mostra que a transição para o ofatumumabe pode melhorar significativamente o controle da doença
Os pacientes devem ter conversas detalhadas com seus neurologistas sobre se o ofatumumabe é apropriado para sua situação individual, considerando esses resultados de eficácia e segurança em longo prazo.
Informações da Fonte
Título do Artigo Original: Eficácia e segurança do tratamento com ofatumumabe por quatro anos na esclerose múltipla recorrente: A extensão de label aberto do ALITHIOS
Autores: Stephen L Hauser, Ronald Zielman, Ayan Das Gupta, Jing Xi, Dee Stoneman, Goeril Karlsson, Derrick Robertson, Jeffrey A Cohen, Ludwig Kappos
Publicação: Multiple Sclerosis Journal 2023, Vol. 29(11-12) 1452–1464
DOI: https://doi.org/10.1177/13524585231195346
Este artigo de linguagem acessível é baseado em pesquisa revisada por pares publicada no Multiple Sclerosis Journal.