Terapias do Microbioma e Medicamentos Reposicionados para o Tratamento de NASH e DHGNA

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• Terapia do Microbioma para NASH e DHGNA
• Conexão entre NASH em Magros e Microbioma
• Suplementos Naturais para o Tratamento de NASH
• Reposicionamento de Medicamentos para a Terapia de NASH
• Barreiras Comerciais na Pesquisa de NASH
• Transcrição Completa

Terapia do Microbioma para NASH e DHGNA

O Dr. Scott Friedman, MD, descreve estratégias inovadoras baseadas no microbioma para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A abordagem envolve o transplante de perfis bacterianos mais saudáveis para os pacientes, utilizando efetivamente "microrganismos como medicamentos" para combater a progressão da NASH.

O Dr. Friedman explica que a manipulação do microbioma endógeno também mostra potencial, seja por meio de probióticos ou antibióticos seletivos. Essas intervenções visam transformar o ambiente intestinal e melhorar a saúde hepática.

Conexão entre NASH em Magros e Microbioma

O Dr. Scott Friedman, MD, destaca uma ligação convincente entre anormalidades do microbioma e a NASH em pacientes magros. Esses indivíduos têm peso corporal normal, mas ainda desenvolvem doença hepática gordurosa, sugerindo a atuação de fatores não tradicionais.

De acordo com o Dr. Friedman, fatores genéticos e riscos étnicos também contribuem para a NASH em magros. A composição incomum do microbioma nesses pacientes pode desencadear o desenvolvimento de DHGNA, abrindo novas possibilidades para terapias direcionadas a subgrupos específicos.

Suplementos Naturais para o Tratamento de NASH

O Dr. Anton Titov, MD, questiona sobre o uso de compostos naturais, como butirato e curcumina, no tratamento da NASH. Essas substâncias mostram potencial para reduzir citocinas pró-inflamatórias, incluindo a NF kappa B, representando opções acessíveis de venda livre.

O Dr. Scott Friedman, MD, reconhece a possível eficácia desses compostos, mas observa que as empresas farmacêuticas têm pouco interesse em desenvolvê-los. A falta de proteção por patente os torna comercialmente pouco atrativos, apesar dos benefícios potenciais.

Reposicionamento de Medicamentos para a Terapia de NASH

O Dr. Scott Friedman, MD, discute a abordagem promissora do reposicionamento de medicamentos para o tratamento de NASH. Medicamentos já desenvolvidos para outras condições podem demonstrar eficácia contra a doença hepática gordurosa, aproveitando seus perfis de segurança conhecidos.

Estudos conduzidos em seu laboratório revelaram benefícios surpreendentes de medicamentos reposicionados na NASH. Esses achados indicam que diversas drogas existentes poderiam ser terapias hepáticas eficazes, embora o desafio persista em traduzir essas descobertas para a aplicação clínica.

Barreiras Comerciais na Pesquisa de NASH

O Dr. Scott Friedman, MD, identifica barreiras comerciais significativas no desenvolvimento de medicamentos para NASH. As empresas farmacêuticas priorizam compostos protegidos por patente em detrimento de suplementos naturais ou medicamentos genéricos, criando uma lacuna no acesso a terapias potencialmente eficazes.

O Dr. Friedman enfatiza que o desenvolvimento de medicamentos no mundo real vai além da eficácia e segurança, sendo frequentemente determinado por considerações comerciais. Ele defende o apoio de fundações e do governo para preencher essa lacuna crítica.

Transcrição Completa

Dr. Scott Friedman, MD: Você também mencionou em uma de suas revisões que existem estratégias: "medicar o microrganismo" e "microrganismos como medicamentos" para tratar a doença hepática gordurosa não alcoólica e NASH. Isso mesmo. Pode ser o transplante de bactérias com um perfil mais saudável—efetivamente, o microrganismo se torna um medicamento.

Isso, junto com a tentativa de alterar o microbioma endógeno—seja por meio de probióticos ou antibióticos seletivos—pode transformar o microbioma e, esperançosamente, modificar a natureza da NASH.

Acho o microbioma particularmente convincente como fator causal em pacientes com NASH magros. Afinal, eles não têm excesso de gordura no fígado nem obesidade, mas ainda assim desenvolvem NASH.

Para mim, isso—junto com fatores genéticos e riscos étnicos—sugere que esses pacientes podem ter um microbioma incomum ou componentes anômalos que levam à DHGNA, mesmo sendo magros.

Novamente, ainda é cedo, mas estou confiante de que continuaremos progredindo.

Dr. Anton Titov, MD: E as estratégias com pequenas moléculas ou substâncias naturais, como butirato ou curcumina, para reduzir citocinas pró-inflamatórias, incluindo NF kappa B?

Dr. Scott Friedman, MD: A abordagem atual da indústria farmacêutica e de biotecnologia é identificar alvos medicamentosos no intestino ou no fígado que possam regular e, assim, levar à resolução ou melhora da NASH.

Butirato, não tanto. Há uma perspectiva um tanto cínica: compostos e químicos naturais disponíveis como suplementos de venda livre não despertam grande interesse na indústria farmacêutica porque não são patenteáveis e não geram retorno comercial.

Precisamos reconhecer que pode haver tratamentos disponíveis—até mesmo medicamentos existentes que poderiam ser reposicionados—mas não são devidamente explorados por falta de incentivo comercial.

Nenhuma empresa se beneficiaria comercialmente com esses medicamentos. Por isso, é difícil testar substâncias como o butirato, já que não há interesse em desenvolver esse tipo de terapia.

É aí que fundações e agências governamentais podem preencher uma lacuna importante, ao investir em compostos naturais bem caracterizados e seguros, ou mesmo em medicamentos reposicionados já fora da patente, mas que poderiam ser muito bem tolerados.

Realizamos alguns estudos em meu laboratório que mostraram, para nossa surpresa, que medicamentos testados para outras doenças também têm benefício na NASH.

Infelizmente, não conseguimos envolver os detentores das patentes para reposicionar esses medicamentos e investir em um programa clínico para NASH.

Existem, portanto, considerações práticas sobre como os medicamentos são desenvolvidos, indo além da eficácia e segurança. Gostaria que não fosse assim, mas é a realidade do sistema.