Inibidores de IL-1 e IL-6 para o Tratamento da Tempestade de Citocinas na COVID-19

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• Inibidores de Citocinas vs Corticosteroides
• Benefícios da Terapia Combinada
• Perfil de Segurança da Anakinra
• Momento do Tratamento
• Pacientes Reumatológicos e COVID
• Transcrição Completa

Inibidores de Citocinas vs Corticosteroides

O Dr. Randy Cron, MD, compara o uso de inibidores de citocinas e corticosteroides no tratamento da tempestade de citocinas. Ele explica que inibidores de IL-1, como a anakinra, e inibidores de IL-6, como o tocilizumabe, representam abordagens mais direcionadas. Esses agentes biológicos atuam de forma distinta dos imunossupressores de amplo espectro, como os corticosteroides.

O Dr. Randy Cron, MD, observa que a abordagem fisiopatológica geralmente envolve iniciar corticosteroides após os primeiros cinco dias de infecção. Esse momento permite que o sistema imunológico se ative inicialmente sem reagir exageradamente. Os inibidores direcionados podem oferecer vantagens em síndromes específicas de tempestade de citocinas.

Benefícios da Terapia Combinada

Evidências sugerem fortemente que o bloqueio de citocinas funciona melhor em combinação com corticosteroides. O Dr. Randy Cron, MD, enfatiza que o bloqueio de IL-6 apresenta benefício principalmente quando administrado junto com corticosteroides. O mesmo padrão parece válido para o bloqueio de IL-1, embora com menos dados disponíveis.

O Dr. Randy Cron, MD, explica que administrar o bloqueio de IL-6 isoladamente tende a ser menos eficaz do que a terapia combinada. Essa conclusão vem de metanálises realizadas durante a pandemia de COVID-19. O efeito sinérgico representa uma consideração importante no tratamento de casos graves.

Perfil de Segurança da Anakinra

O Dr. Randy Cron, MD, destaca as características favoráveis de segurança da anakinra. Este inibidor de IL-1 é uma proteína humana recombinante que o corpo já produz naturalmente. Seu histórico de segurança permite o uso em doses muito mais altas do que as indicadas nas aprovações regulatórias.

Ao contrário dos glicocorticoides imunossupressores de amplo espectro, a anakinra oferece inibição direcionada. Essa especificidade significa que os clínicos podem administrá-la mais precocemente nas síndromes de tempestade de citocinas. O mecanismo da medicação fornece uma opção valiosa para casos refratários.

Momento do Tratamento

A intervenção precoce com bloqueio de citocinas parece crucial para resultados otimizados. O Dr. Randy Cron, MD, observa que os dados sugerem melhores desfechos quando o tratamento é iniciado logo após o reconhecimento da tempestade de citocinas. O momento exato para casos de COVID-19 continua a evoluir com o surgimento de novas evidências.

O Dr. Cron indica que abordagens direcionadas podem ser benéficas quando administradas mais cedo do que os corticosteroides. No entanto, identificar os candidatos apropriados permanece um desafio na prática clínica. A maior parte do uso atual ocorre em conjunto com a administração de corticosteroides ou logo após, em pacientes que não respondem adequadamente.

Pacientes Reumatológicos e COVID

Pacientes com condições reumatológicas enfrentam riscos ligeiramente aumentados de COVID-19. O Dr. Randy Cron, MD, explica que esses pacientes geralmente não evoluem tão bem quanto a população em geral. No entanto, seus desfechos não são tão graves quanto os de algumas populações oncológicas.

Muitos pacientes reumatológicos usam bloqueadores de TNF (fator de necrose tumoral), como etanercepte, adalimumabe ou infliximabe. Outros utilizam inibidores mais recentes de Janus quinase para condições como artrite reumatoide. O Dr. Randy Cron, MD, observa que essas medicações não parecem dramaticamente protetoras contra tempestade de citocinas, mas também não pioram significativamente os resultados.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Um inibidor de IL-1 seria um exemplo, Anakinra. Inibidor de IL-6 que talvez esteja em uso mais amplo, tocilizumabe. Como compará-los com corticosteroides? Eles são administrados além dos corticosteroides ou em substituição?

Dr. Anton Titov, MD: Qual é a sequência? Faz sentido fisiopatológico iniciar corticosteroides, como você mencionou, após os primeiros cinco dias de infecção, para dar ao sistema imunológico a chance de se ativar, mas não reagir exageradamente.

Dr. Anton Titov, MD: E quanto ao momento de uso desses agentes e a sequência em combinação com corticosteroides? O que sabemos neste momento, dois anos após o início da pandemia?

Sim, essa é uma ótima pergunta. Também não temos respostas realmente boas para isso, porque a maioria dos estudos não foi projetada dessa forma.

Dr. Randy Cron, MD: Mas direi que a maior parte das evidências, novamente, provavelmente das metanálises, pelo menos para o bloqueio de IL-6, mostrou que o benefício de adicionar o bloqueio de IL-6 ocorreu principalmente na presença de corticosteroides. Então, se você administra apenas o bloqueio de IL-6 isoladamente, tende a não ajudar tanto quanto se administrado em conjunto com corticosteroides.

Não são dados perfeitos, mas são fortemente sugestivos disso. Dados muito semelhantes existem para o bloqueio de IL-1, por exemplo, só que há muito menos. Tem sido muito menos estudado do que para IL-6.

O que direi é que, com tempestades de citocinas antes desta pandemia, eu provavelmente pessoalmente teria optado pelo bloqueio de IL-1 com esta medicação Anakinra, especificamente, porque é uma proteína humana recombinante que seu corpo já produz. Na verdade, tem um histórico de segurança muito bom e pode ser usado em doses muito mais altas do que as aprovadas.

Por não ser amplamente imunossupressora como os glicocorticoides, você provavelmente pode administrá-la mais cedo para a maioria das síndromes de tempestade de citocinas. E temos dados agora que sugerem que quanto mais cedo você a administra ao reconhecer uma tempestade de citocinas, melhores são os resultados.

E então ainda não sabemos para esta pandemia em particular. Mas pode ser que o bloqueio individual de citocinas seja administrado mais cedo, e talvez até antes dos corticosteroides.

Mas, novamente, tentar identificar quem seria é muito difícil de saber. Então, minha suposição é que ainda está sendo usado em conjunto com o momento em que os corticosteroides estão sendo usados.

Ou ligeiramente depois, se não estiverem respondendo tão bem quanto esperado, por exemplo, aos glicocorticoides. Mas provavelmente mais cedo é melhor para as abordagens mais direcionadas.

Dr. Anton Titov, MD: Algumas pessoas já estão usando medicações anti-IL-1 ou IL-6 talvez, e inibidores de Janus quinase para condições reumatoides. Existem dados de que elas apresentam menos síndrome de tempestade de citocinas, como uma medida preventiva de uso? Para aquelas pessoas que não têm síndrome de citocinas iminente, cinco dias após contrair COVID-19, por exemplo?

Sim, essa também é uma boa pergunta. E em reumatologistas e oncologistas, e pessoas que cuidam de pacientes com doenças crônicas, nos preocupamos com essas coisas desde o início.

Na maior parte, pelo menos posso falar melhor sobre a literatura reumatológica. Pacientes com condições reumatológicas têm risco ligeiramente aumentado. Acho que, no geral, os pacientes não estão se saindo tão bem com COVID-19 quanto o público em geral.

Dr. Randy Cron, MD: Mas não surpreendentemente, não tão mal quanto talvez alguns pacientes com câncer, por exemplo. E muitos desses pacientes reumatológicos, não todos, mas muitos, estão usando bloqueadores de TNF (fator de necrose tumoral), os mais comuns sendo como etanercepte ou adalimumabe ou infliximabe, ou alguns dos novos inibidores de Janus quinase são relativamente novos em nossa área.

Mas agora que adultos estão usando cada vez mais esses para artrite reumatoide, por exemplo, o bloqueio de IL-1 não é tão comum. Pode ser usado para gota refratária grave, mas é mais comum para distúrbios pediátricos raros, incluindo doença de Still ou artrite idiopática juvenil sistêmica.

Então não temos dados excelentes lá. Mas na maior parte, pacientes reumatológicos não tendem a se sair dramaticamente pior do que o público em geral. E como eu disse, muitos desses pacientes estão usando essas medicações.

Então não tenho certeza se é protetor. Mas não parece deixá-los muito pior para tentar combater este vírus.