Efeitos Inespecíficos de Vacinas na COVID-19: BCG, Poliomielite e MMR

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• Efeitos Inespecíficos de Vacinas Explicados
• Vacina BCG e COVID-19
• Desafios dos Estudos Observacionais
• Complexidade da Doença COVID-19
• Necessidade de Ensaios Randomizados
• Transcrição Completa

Efeitos Inespecíficos de Vacinas Explicados

O Dr. Stephen Evans, MD, confirma que as vacinas podem ter efeitos além da doença-alvo. Esses são conhecidos como efeitos inespecíficos. Ele cita a eficácia surpreendente da vacina BCG contra certos tipos de câncer de bexiga como um exemplo marcante desse fenômeno. Essa ampla estimulação imunológica é a base para investigar vacinas como BCG, poliomielite e MMR contra a COVID-19.

Vacina BCG e COVID-19

Dados iniciais de estudos com recém-nascidos mostraram que vacinações com BCG e poliomielite reduziram a mortalidade por infecções não relacionadas, como pneumonia e sepse. O Dr. Stephen Evans, MD, observa um detalhe crucial de sua própria pesquisa: essas reduções na mortalidade ocorreram principalmente nas primeiras três semanas após a vacinação. Essa rapidez levanta questões sobre a natureza do efeito observado. Além disso, uma análise recente de Israel mostrou que a vacinação infantil com BCG não alterou o risco de infecção por COVID-19 em adultos jovens.

Desafios dos Estudos Observacionais

Um grande obstáculo nessa pesquisa é a interpretação de dados observacionais. O Dr. Stephen Evans, MD, explica que, em países de baixa e média renda, as crianças que recebem combinações específicas de vacinas não são selecionadas aleatoriamente. Isso cria um potencial significativo de viés de seleção. Ele afirma que é muito difícil distinguir um efeito genuíno da vacina das diferenças inerentes entre crianças vacinadas e não vacinadas. Como os programas de vacinação infantil são muito eficazes, o pequeno grupo que permanece não vacinado costuma ser fundamentalmente diferente, tornando as comparações pouco confiáveis.

Complexidade da Doença COVID-19

O Dr. Stephen Evans, MD, destaca que a COVID-19 é uma doença singularmente complexa. Ela afeta não apenas os pulmões, mas também o revestimento dos vasos sanguíneos e causa efeitos incomuns na coagulação. O vírus tem um impacto dramático no nariz, sendo a perda súbita do paladar ou olfato um sintoma clínico chave. Uma vacina eficaz contra doenças pulmonares mais simples, como pneumonia, pode não ser eficaz contra a COVID-19 devido à sua patologia multifacetada. O Dr. Stephen Evans, MD, explica que essa complexidade torna incerto o resultado do uso de outras vacinas.

Necessidade de Ensaios Randomizados

O Dr. Evans é claro: ensaios controlados randomizados em grande escala são essenciais para obter evidências convincentes. Ele acredita que estudos observacionais são muito difíceis de interpretar por si só. Embora reconheça que ensaios com vacinas existentes para COVID-19 estão em andamento, ele afirma que ainda não há evidências robustas deles. O Dr. Stephen Evans, MD, conclui que, sem dados de ensaios adequados, a comunidade médica não pode confirmar quantos desses efeitos inespecíficos são genuínos.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: COVID-19 e efeitos inespecíficos da vacina BCG e da vacina contra poliomielite. Professor Evans, uma de suas áreas de expertise é avaliar os efeitos inespecíficos de vacinas. Você foi membro do Comitê Consultivo Global de Segurança de Vacinas da OMS; trabalhou na Agência de Controle de Medicamentos do Reino Unido e lidou com grandes preocupações de segurança vacinal.

É um tópico muito atual hoje: a potencial capacidade da vacina BCG—vacina contra tuberculose—e da vacina contra poliomielite de estimular o sistema imunológico inato em geral e possivelmente reduzir os riscos de infecção pelo coronavírus COVID-19.

A base dessas esperanças são dados de estudos sobre vacinação de recém-nascidos com BCG, e também com vacina contra poliomielite e possivelmente com vacina MMR (sarampo, caxumba e rubéola). Eles mostraram que a vacinação diminuiu a mortalidade por vírus respiratórios não relacionados, por pneumonia e por sepse, frequentemente de forma substancial.

Mas, mais interessante, em um de seus artigos, você publicou que os resultados na redução das taxas de mortalidade ocorreram principalmente nas primeiras três semanas após a vacinação. Esses resultados poderiam ter mostrado que é um tipo de erro estatístico, em vez de efeitos realmente observados, porque as crianças poderiam ter sido selecionadas para ou contra a vacinação.

É realmente muito interessante que uma análise recente de Israel mostre que a influência da vacinação infantil com BCG sobre os riscos de infecção pelo coronavírus COVID-19 não mostrou diferença em adultos jovens. Portanto, isso não nos informa se a vacinação recente e real de adultos com BCG ou vacina contra poliomielite ainda poderia ajudar a reduzir os riscos de infecção por COVID-19.

Quais são seus pensamentos sobre os efeitos inespecíficos da vacina BCG, vacina oral contra poliomielite ou vacina parenteral contra poliomielite, e possivelmente vacina MMR, para prevenir outras infecções respiratórias e possivelmente reduzir o risco de infecção por COVID-19?

Dr. Stephen Evans, MD: Como disse anteriormente, não sou virologista, então não posso dar uma opinião como virologista. O que posso dizer é que sabemos que as vacinas podem ter efeitos gerais no corpo que vão além do simples combate ao vírus ou outra doença que a vacina se destina a tratar.

Tais efeitos inespecíficos podem ocorrer. Uma das coisas fascinantes é que a BCG é eficaz em certas formas de câncer, particularmente em relação ao câncer de bexiga. Portanto, elas podem ter efeitos que nos surpreendem.

O problema é que, quando realizamos estudos observacionais sobre isso, especialmente quando lidamos com crianças em países de baixa e média renda, o tipo de criança que recebe combinações particulares de vacinas não as recebe aleatoriamente. É muito difícil separar o que é um efeito genuíno de algo que é simplesmente um viés de seleção naqueles que recebem a vacina.

Portanto, um de nossos problemas é que, se não realizarmos ensaios suficientemente grandes, não podemos distinguir quantos desses efeitos inespecíficos são genuínos e quantos não são.

Agora, quando se trata de avaliar o efeito da vacina BCG e uma série de vacinas infantis na COVID-19, frequentemente temos um grande problema porque os programas de vacinação infantil em muitos países são extraordinariamente eficazes. Números muito grandes—uma grande proporção das crianças—realmente recebem essas vacinas.

As crianças que não as recebem são realmente muito diferentes. Tentar separar as diferenças entre crianças que por acaso receberam a vacina daquelas que não a receberam é muito, muito difícil.

Portanto, acho que estudos observacionais são bastante difíceis de interpretar. Mas, certamente, até agora, não temos evidências robustas de que dar essas outras vacinas tenha um efeito na COVID-19.

Um dos problemas, como disse anteriormente, é que a COVID-19 parece ser uma doença muito complexa. Ela não afeta apenas os pulmões, mas parece afetar o revestimento dos vasos sanguíneos. Está levando a efeitos bastante estranhos na coagulação.

Não temos certeza de quão fácil será eliminar o vírus do nariz, mesmo com vacinas. Já sabemos que o teste mais sensível e melhor para COVID-19 em termos de sintomas clínicos—em vez de medir o vírus diretamente—é uma perda súbita do paladar ou olfato.

O vírus obviamente tem um efeito dramático no nariz. Se podemos lidar com isso com uma vacina, simplesmente não sabemos.

Várias das vacinas que foram sugeridas ter benefícios em pneumonia ou outras doenças pulmonares simples podem—mesmo que fossem eficazes nessas doenças—não ser eficazes na COVID-19.

Portanto, temos que fazer ensaios. Acredito que existem alguns ensaios com outras vacinas que já existem para COVID-19, mas ainda não temos evidências convincentes deles.