O renomado especialista em neoplasias hematológicas, Dr. Nikhil Munshi, MD, explica os subtipos e as opções de tratamento da doença de Castleman. Ele detalha as diferenças entre as formas localizada e multicêntrica desse distúrbio linfoproliferativo raro. O Dr. Munshi descreve o papel da interleucina-6 no desenvolvimento de sintomas debilitantes e apresenta tratamentos eficazes, incluindo o anticorpo anti-IL-6 siltuximabe, já aprovado. A cirurgia pode ser curativa nos casos localizados, enquanto as terapias biológicas oferecem controle de longo prazo para a forma multicêntrica.
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Compreendendo a Doença de Castleman: Subtipos, Sintomas e Tratamentos Modernos
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- O que é a Doença de Castleman?
- Doença de Castleman Localizada versus Multicêntrica
- Sintomas e Diagnóstico
- Papel da Interleucina-6 na Doença de Castleman
- Opções de Tratamento da Doença de Castleman
- Prognóstico e Desfechos
- Transcrição Completa
O que é a Doença de Castleman?
A doença de Castleman é um distúrbio linfoproliferativo raro que afeta os linfonodos. O Dr. Nikhil Munshi, MD, ressalta que, embora não seja câncer, pode ser uma condição debilitante para os pacientes. A doença envolve o crescimento anormal dos linfonodos e pode causar sintomas sistêmicos significativos. Segundo o Dr. Munshi, a doença de Castleman é pouco diagnosticada devido à sua raridade. Os pacientes frequentemente apresentam uma variedade de sintomas que podem impactar severamente sua qualidade de vida.
Doença de Castleman Localizada versus Multicêntrica
A doença de Castleman se manifesta em duas formas distintas, com abordagens de tratamento diferentes. A doença de Castleman localizada envolve o aumento dos linfonodos em uma única região, como pescoço, tórax ou abdome. O Dr. Nikhil Munshi, MD, explica que a remoção cirúrgica dos linfonodos afetados costuma ser curativa nesse subtipo. Já a doença de Castleman multicêntrica afeta múltiplas regiões de linfonodos por todo o corpo. Essa forma é mais sintomática e não pode ser tratada apenas com cirurgia. Do ponto de vista patológico, a doença de Castleman multicêntrica frequentemente se apresenta como a variante plasmocítica, enquanto a forma localizada é mais comumente do tipo hialino-vascular.
Sintomas e Diagnóstico
A doença de Castleman multicêntrica causa sintomas sistêmicos significativos que podem ser debilitantes. Os pacientes podem apresentar fadiga intensa, febre, sudorese noturna e perda de peso. O Dr. Nikhil Munshi, MD, observa que os achados laboratoriais incluem plaquetas elevadas, anemia, níveis baixos de albumina e aumento das imunoglobulinas. Esses sintomas podem ser tão graves que os pacientes podem ficar acamados. O diagnóstico envolve exames de imagem para identificar aumento dos linfonodos e testes laboratoriais para avaliar marcadores inflamatórios. O teste de proteína C reativa (PCR) serve como um marcador substituto valioso para a atividade da doença.
Papel da Interleucina-6 na Doença de Castleman
A interleucina-6 (IL-6) desempenha um papel central no desenvolvimento dos sintomas e da patologia da doença de Castleman. O Dr. Nikhil Munshi, MD, explica que essa citocina está significativamente elevada em pacientes com a forma multicêntrica. Níveis altos de IL-6 contribuem diretamente para os sintomas inflamatórios e as anormalidades laboratoriais observadas na condição. A medição dos níveis de IL-6 ou de seu marcador substituto, a proteína C reativa, auxilia no diagnóstico e no monitoramento da resposta ao tratamento. Esse entendimento do papel da IL-6 levou ao desenvolvimento de terapias direcionadas que bloqueiam especificamente essa via de citocina.
Opções de Tratamento da Doença de Castleman
As abordagens de tratamento modernas para a doença de Castleman visam a disfunção citocínica subjacente. O siltuximabe, um anticorpo monoclonal anti-IL-6, é aprovado para o tratamento e demonstra eficácia significativa. O Dr. Nikhil Munshi, MD, descreve como o siltuximabe melhora os sintomas e controla o aumento dos linfonodos. O tocilizumabe, que atua no receptor de IL-6, é aprovado no Japão para o tratamento da doença de Castleman. Antes dessas terapias direcionadas, o rituximabe (um anticorpo anti-CD20) era utilizado e proporcionava benefício ao atingir as células B. A escolha do tratamento depende do subtipo da doença e de fatores individuais do paciente.
Prognóstico e Desfechos
A doença de Castleman pode ser efetivamente tratada com estratégias terapêuticas adequadas. O Dr. Nikhil Munshi, MD, enfatiza que a forma localizada frequentemente tem um desfecho curativo com intervenção cirúrgica. Para a doença de Castleman multicêntrica, terapias direcionadas como o siltuximabe proporcionam controle da doença a longo prazo. Os pacientes podem alcançar melhora significativa dos sintomas e manter a qualidade de vida com o tratamento adequado. Embora não seja curável na forma multicêntrica, a doença pode ser controlada com sucesso por períodos prolongados. O Dr. Anton Titov, MD, discute esses desfechos positivos com o Dr. Munshi, destacando a importância do diagnóstico preciso e da seleção apropriada do tratamento.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: Professor Munshi, o senhor escreveu uma revisão muito interessante sobre a doença de Castleman. O que é a doença de Castleman e qual é o tratamento? É uma condição fascinante e muito desafiadora.
Dr. Nikhil Munshi, MD: Sim, é uma condição muito desafiadora. É pouco diagnosticada porque não é muito comum. A boa notícia sobre a doença de Castleman em geral é que digo aos pacientes que não é câncer. Portanto, as mesmas regras podem ou não se aplicar.
No entanto, pode ser debilitante. Os pacientes apresentam muitos sintomas. É o que chamamos de distúrbio linfoproliferativo em que os linfonodos são o problema. Sem entrar em muitos detalhes, por ser tão incomum, é uma condição em que existem dois tipos.
O que chamamos de doença de Castleman localizada é quando apenas os linfonodos de uma região estão aumentados. Pode ser no pescoço, no tórax ou no abdome—apenas de um lado. O segundo tipo é chamado de multicêntrico, onde múltiplos linfonodos estão envolvidos.
Para o primeiro tipo, o localizado, a cirurgia é o caminho a seguir. Porque você pode remover os linfonodos locais e nada fica para trás. É quase curativo. Por outro lado, a doença de Castleman multicêntrica está em múltiplos lugares. Não podemos fazer cirurgia em múltiplos lugares. Eles são mais sintomáticos.
Na patologia, também são frequentemente o que chamamos de doença de Castleman do tipo plasmocítico, em vez do outro, que é o tipo hialino-vascular. Este tipo multicêntrico vem com muita sintomatologia. A maioria desses sintomas é impulsionada por uma citocina chamada interleucina seis.
Medimos o nível de IL-6, que está alto. Um substituto para a IL-6 é um teste chamado PCR, proteína C reativa, que está elevado. Existem várias outras alterações laboratoriais. Observamos contagem plaquetária mais alta, pacientes com anemia, com albumina baixa, com aumento inespecífico de imunoglobulinas, etc.
Estes são os pacientes que apresentam sintomas significativos. Eles podem ficar acamados às vezes por causa disso e precisam de tratamento. Felizmente, temos um medicamento aprovado para a doença de Castleman. Seu nome é siltuximabe e é um anticorpo anti-IL-6.
Há eficácia significativa tanto para melhorar os sintomas quanto para controlar o aumento dos linfonodos, etc. Existe outro medicamento não aprovado nos Estados Unidos, mas aprovado no Japão, chamado tocilizumabe, que também atua na IL-6, mas através de seu receptor.
Depois, há outros medicamentos como o rituximabe, que atua nas células B e é usado para linfoma, que foram utilizados antes da era do tocilizumabe e do siltuximabe. O rituximabe também proporcionou benefício. Portanto, devemos manter isso em mente ao tratar essa população de pacientes.
Dr. Nikhil Munshi, MD: Mas a doença de Castleman pode ser efetivamente tratada e controlada com bastante sucesso por um longo período. Além disso, em muitos casos, um desfecho curativo na doença de Castleman localizada é possível.