Reversão da Senescência Celular: Uma Nova Fronteira no Tratamento de Doenças Relacionadas ao Envelhecimento

Navegar para a Seção

• Senescência e o Processo de Envelhecimento
• A Ligação Direta com Doenças Relacionadas à Idade
• O Impacto Inflamatório das Células Senescentes
• Terapia Senolítica: Eliminação de Células Danificadas
• Pesquisas Futuras e Ensaios Clínicos em Humanos
• Transcrição Completa

Senescência e o Processo de Envelhecimento

A senescência celular é uma característica fundamental do envelhecimento biológico. Segundo a Dra. Andrea Maier, trata-se de um estado em que as células perdem a capacidade de se dividir. Essas células senescentes não são eliminadas do organismo e começam a se acumular a partir dos 30 anos. O Dr. Anton Titov explora esse conceito na entrevista. O número dessas células disfuncionais aumenta significativamente com a idade cronológica. Um corpo aos 80 anos abriga muito mais células senescentes do que um corpo aos 30 ou 40 anos.

A Ligação Direta com Doenças Relacionadas à Idade

O acúmulo de células senescentes não é inofensivo. A Dra. Andrea Maier explica que essas células são diretamente prejudiciais à saúde. Pesquisas mostram uma forte correlação entre alta carga de células senescentes e a presença de doenças específicas relacionadas à idade. Estudos comparam indivíduos da mesma idade cronológica. Aqueles com condições como Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), doença cardiovascular ou disfunção renal apresentam muito mais células senescentes nos órgãos afetados. Essa evidência sugere que as células senescentes não são apenas um marcador do envelhecimento, mas uma causa potencial de doença.

O Impacto Inflamatório das Células Senescentes

As células senescentes danificam os tecidos por meio de um processo conhecido como fenótipo secretor associado à senescência (SASP, do inglês Senescence-Associated Secretory Phenotype). Como detalha a Dra. Andrea Maier, essas células secretam uma enxurrada de citocinas inflamatórias, que servem como sinal de alerta para as células vizinhas. A inflamação local resultante e a estimulação da replicação celular indesejada criam um microambiente tóxico. Essa inflamação crônica de baixo grau é um conhecido impulsionador de patologias como a aterosclerose. A replicação forçada de células próximas também aumenta o risco de câncer.

Terapia Senolítica: Eliminação de Células Danificadas

O próximo passo lógico é encontrar maneiras de remover essas células prejudiciais. A Dra. Andrea Maier discute uma nova e empolgante classe de medicamentos chamados senolíticos. Esses compostos são projetados para atingir especificamente as células senescentes, induzindo-as a um processo de morte celular programada chamado apoptose. Uma vez que a célula senescente sofre apoptose, o sistema imunológico elimina os detritos. Isso deixa o ambiente tissular mais limpo e livre dos sinais danosos que promovem a progressão da doença.

Pesquisas Futuras e Ensaios Clínicos em Humanos

O potencial da terapia senolítica é imenso. A Dra. Andrea Maier observa que estudos em camundongos têm sido promissores. O tratamento com senolíticos demonstrou aumentar tanto o healthspan (período de vida livre de doenças) quanto a expectativa de vida geral. A conversa com o Dr. Anton Titov destaca que essa pesquisa agora avança para ensaios clínicos em humanos. Cientistas estão testando ativamente se a administração de senolíticos em pessoas pode reduzir a idade biológica e retardar o início de doenças relacionadas à idade. Isso representa uma mudança de paradigma, do tratamento para a potencial prevenção dessas doenças.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Como a senescência celular se relaciona com as doenças humanas e o envelhecimento? E é possível reverter a senescência celular?

Dra. Andrea Maier, MD: Sim, a senescência celular é uma das características do envelhecimento. É um estado em que as células não se dividem mais. Elas permanecem no corpo, mas perdem a capacidade de se dividir normalmente.

Nossas células têm a capacidade de se dividir e se replicar. Muitos estudos, especialmente em indivíduos a partir dos 30 anos, mostram que essas células senescentes se acumulam com a idade cronológica. Isso significa que aos 60, 70 ou 80 anos, há um número maior de células senescentes em comparação com um corpo de 30 ou 40 anos.

O acúmulo de células senescentes é maior em idades mais avançadas. Então você pode se perguntar: e daí? Isso é prejudicial? Sim, é.

Acreditamos que, uma vez em estágio senescente, a célula influencia negativamente o ambiente. Ela perdeu a função de replicação e pede ajuda a outras células, secretando muitas citocinas inflamatórias, como se dissesse: "Estou senescente. Você precisa saber disso e me ajudar. O que devo fazer?"

Portanto, as células senescentes afetam o microambiente. Outros tecidos na área circundante são impactados negativamente, com indução de inflamação e replicação celular. Assim, células vizinhas se duplicam quando não deveriam.

Sempre há risco de aterosclerose, associada à inflamação, ou câncer, ligado à replicação acelerada. E foi isso que conseguimos demonstrar.

Não apenas pessoas mais velhas têm mais células senescentes, mas especialmente aquelas com doenças relacionadas à idade, como DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica), doença cardiovascular ou disfunção renal. Nesses órgãos, há muito mais células senescentes do que em controles da mesma idade sem a doença.

Isso indica que as células senescentes podem ser a causa de doenças relacionadas à idade.

E então, claro, surge a pergunta: podemos removê-las? Esse é um campo totalmente novo de pesquisa, com o uso de senolíticos. As células senescentes são induzidas a um estado chamado apoptose, ou seja, cometem suicídio celular. A ideia é que, ao se matarem e serem consumidas pelo sistema imunológico, o tecido fica limpo.

Sem as células senescentes para induzir a doença, há uma eliminação efetiva. E já existem ensaios clínicos em humanos para testar se a idade biológica diminui com a aplicação de senolíticos.

Meus estudos comprovaram que isso funciona para aumentar o healthspan e a lifespan. Em camundongos, os períodos livres de doença aumentaram, assim como a longevidade.