Compreendendo as Diferenças de Sexo na Longevidade e no Tempo de Vida Saudável

Ir para a Seção

• Vantagem de Sobrevivência Feminina
• Influências Hormonais no Envelhecimento
• Fatores Genéticos e o Cromossomo X
• Surpresas na Razão Sexual Pré-Natal
• Disparidade entre Longevidade e Tempo de Vida Saudável
• Transcrição Completa

Vantagem de Sobrevivência Feminina

O Dr. Steven Austad inicia destacando uma observação bem conhecida, porém profunda: as mulheres vivem consistentemente mais do que os homens em todos os países e em todos os períodos históricos com dados confiáveis. Essa vantagem de sobrevivência feminina persiste mesmo em condições extremas, como secas, fomes e pandemias. Ele observa que os homens morrem em taxas mais altas por quase todas as principais causas de morte, com a única exceção notável sendo a doença de Alzheimer, que permanece uma área de investigação ativa.

Influências Hormonais no Envelhecimento

Uma das principais hipóteses para essa diferença de longevidade envolve os hormônios reprodutivos. A ideia de que o estrogênio é protetor e a testosterona pode ser tóxica é uma teoria comum. O Dr. Austad cita evidências históricas intrigantes de estudos com homens castrados. Pesquisas envolvendo eunucos da corte coreana e indivíduos em instituições de saúde mental mostraram um efeito significativo: machos castrados viveram de 10 a 20 anos a mais do que seus pares não castrados, sugerindo uma poderosa influência hormonal na expectativa de vida masculina.

Fatores Genéticos e o Cromossomo X

Além dos hormônios, o Dr. Austad aponta diferenças genéticas fundamentais entre os sexos. As mulheres possuem dois cromossomos X, enquanto os homens têm um X e um Y. Isso confere às mulheres um sistema de backup genético; se um cromossomo X tem um gene defeituoso, o outro frequentemente pode compensar. Ele descreve um fenômeno fascinante em que um cromossomo X é aleatoriamente inativado em cada célula do corpo feminino. Com o envelhecimento, um dos cromossomos X começa a predominar nos tecidos, possivelmente indicando uma seleção pelo cromossomo mais saudável, o que pode contribuir para a vantagem de sobrevivência das mulheres.

Surpresas na Razão Sexual Pré-Natal

A conversa com o Dr. Anton Titov aborda o desenvolvimento pré-natal e suas implicações para a pesquisa de longevidade. O Dr. Austad discute a razão sexual pré-natal, corrigindo a crença de longa data de que a concepção favorece amplamente os machos. Novas evidências mostram que a proporção na concepção é quase 50/50. No entanto, a sobrevivência de fetos masculinos e femininos varia ao longo da gestação. Fetos masculinos apresentam taxas de mortalidade mais altas em certos estágios, tornando a prematuridade um fator de risco significativo para bebês do sexo masculino. Esse viés de sobrevivência pré-natal oferece pistas cruciais sobre os mecanismos biológicos que se estendem para a vida pós-natal.

Disparidade entre Longevidade e Tempo de Vida Saudável

O Dr. Austad faz uma distinção crítica entre longevidade (quanto tempo se vive) e tempo de vida saudável (quanto tempo se vive com boa saúde). Embora as mulheres vivam mais, elas frequentemente experimentam pior saúde na vida tardia em comparação com os homens, sendo mais propensas a incapacidades e dificuldades em realizar atividades diárias. Ele postula que o objetivo ideal para a ciência médica é duplo: primeiro, estender a longevidade masculina para igualar a feminina; segundo, estender o tempo de vida saudável feminino para igualar o masculino, melhorando assim a qualidade de vida para todos.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Diferenças de sexo na saúde e no envelhecimento, um diálogo entre o cérebro e a gônada. Este é o título do seu artigo. É muito intrigante. Quais são as diferenças de sexo na saúde e no envelhecimento?

Dr. Steven Austad, MD: Sim, então diferenças em saúde e sexo, e saúde e envelhecimento. Eu meio que penso na minha carreira científica como consistindo às vezes em apontar o que todo mundo sabe, mas ninguém observou. No caso das diferenças de sexo, acho que você pode perguntar a qualquer pessoa: homens ou mulheres vivem mais? Eles diriam que as mulheres vivem mais. Mas isso é apenas o começo da história.

É verdade que as mulheres vivem mais. Elas viveram mais em todos os países e em todos os períodos históricos para os quais temos boas evidências. Elas vivem mais quando há seca e vivem mais quando há fome. As mulheres vivem mais quando há pandemias e vivem mais mesmo logo após o nascimento.

Portanto, há alguma característica fundamental da biologia feminina que ainda não entendemos que as torna sobreviventes superiores à biologia masculina. Não tem nada a ver apenas com doença cardíaca. Se você olhasse para todas as principais causas de morte, todos os homens morrem em taxas mais altas de todas elas, com uma exceção. E essa exceção, curiosamente, é a doença de Alzheimer. Novamente, é algo que não entendemos.

Agora, isso tem algo a ver com os hormônios reprodutivos? Essa é uma hipótese óbvia: que o estrogênio é de alguma forma protetor, e talvez a testosterona seja um pouco tóxica. Novamente, não sabemos disso com certeza. Mas há algumas observações muito cruas, mas intrigantes, ou dois estudos de homens que, por um motivo ou outro, foram castrados, às vezes em uma idade jovem.

Um deles está em instituições para pessoas com distúrbios mentais. Outro foi de eunucos na corte coreana. Uma coisa boa sobre o estudo dos eunucos é que os homens eram castrados lá porque cuidavam do harém do rei e não queriam nenhuma dificuldade.

Uma das coisas interessantes sobre esse estudo é que você poderia compará-los com outros membros da corte, então mesmo ambiente socioeconômico. Como eu digo, os dados são muito crus. O interessante é a magnitude da diferença. Os que foram castrados viveram de 10 a 20 anos a mais do que os machos intactos. E isso em ambos os estudos.

Não estamos falando de um pequeno número de indivíduos. Estamos falando de centenas de indivíduos. Isso sugere que pode haver uma influência hormonal. Mas o que ainda não sabemos é se há mais do que isso.

Quero dizer, as mulheres têm dois cromossomos X. Isso significa que todos os genes nos cromossomos X têm duas cópias deles. Os homens têm um cromossomo X. Então, se eles têm uma cópia defeituosa de um gene importante no cromossomo X, eles não têm nenhum backup, enquanto as mulheres têm. Isso também pode desempenhar um papel.

Uma das coisas que sabemos é esta: à medida que as mulheres envelhecem, um dos cromossomos X sexuais é desligado em cada célula do corpo de uma mulher, e tende a ser aleatório. Então, quando as mulheres são jovens, é 50/50. Elas têm o cromossomo X da mãe ativo em algumas células e o cromossomo X do pai ativo em outras células.

À medida que as mulheres envelhecem, porém, um ou outro desses cromossomos X começa a predominar no sangue e nos tecidos. Então, é o melhor dos dois cromossomos X que está sobrevivendo melhor? E isso tem algo a ver com a vantagem de sobrevivência das mulheres? Não sabemos. É uma questão intrigante e só começou a ser investigada.

Dr. Anton Titov, MD: Enquanto estamos falando sobre as diferentes expectativas de vida entre os sexos, você também publicou sobre a razão sexual pré-natal. "Razão sexual: uma grande surpresa" foi o título do seu artigo. Quais são as surpresas nas razões sexuais pré-natais? E por que é importante para a pesquisa de longevidade?

Dr. Steven Austad, MD: Bem, então sim, deixe-me entrar nisso. Deixe-me mencionar uma coisa que esqueci de mencionar antes, que reforçou o interesse nas diferenças de sexo. Agora sabemos de cerca de meia dúzia de medicamentos que, se dermos a camundongos, farão com que os camundongos vivam mais e permaneçam saudáveis por mais tempo.

Desses, todos mostram uma diferença de sexo. Muitos deles só funcionam em um sexo e não funcionam de forma alguma no outro sexo. E até mesmo algumas manipulações genéticas, onde eliminamos um gene e ambos os sexos têm um efeito de extensão da vida, só funcionam em um sexo.

Portanto, há algumas características fundamentais. Agora, pré-natalmente, a evidência por muito tempo tem sido que na concepção, havia três embriões masculinos para cada feminino no momento da concepção. Mas que durante a gestação, mais fetos masculinos morreram, de modo que no momento do nascimento, eles eram quase os mesmos.

Havia alguns machos a mais, como 105 machos para cada 100 fêmeas. Agora, há novas evidências que mostram que isso não é verdade. Na concepção, é bem próximo de uma proporção de 50/50. Mas durante algumas partes da gestação, a razão sexual cairá; fetos masculinos morrerão com mais frequência.

E em outras partes, é revertido. E só atinge sua razão final logo antes do nascimento. Isso é interessante porque há muito tempo se sabe que as fêmeas sobrevivem melhor quando nascem prematuramente. Para bebês prematuros, é considerado um fator de risco ser um bebê do sexo masculino.

Novamente, isso é algo que parece acontecer apenas logo antes do nascimento. Mas há uma pista lá potencialmente para por que as mulheres têm essa vantagem de sobrevivência. Acontece que entender como a sobrevivência varia pré-natalmente pode potencialmente nos dizer algo sobre como esse tipo de viés persiste pós-natalmente.

Porque, como eu digo—e acho que descobri isso; não acho que alguém soubesse disso antes—as fêmeas sobreviveram melhor de zero a cinco, assim como mais tarde na vida. É muito intrigante.

A outra parte intrigante, porém, traz à tona algo que você mencionou antes, que é a diferença entre longevidade e tempo de vida saudável. Acontece que mais tarde na vida, as mulheres têm pior saúde do que os homens. Elas são mais propensas a ter incapacidades ou mais propensas a ter dificuldade com muitas das atividades que precisamos fazer na vida tardia.

Então, uma ideia é que se pudéssemos fazer os homens viverem tanto quanto as mulheres—há uma diferença de cerca de cinco a seis anos entre isso nos EUA—mas se pudéssemos manter as mulheres tão saudáveis tarde na vida quanto os homens, estaríamos prestando um grande serviço a ambos os sexos.