Compreendendo o Papel da Inflamação Crônica no Envelhecimento e na Longevidade

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• Conexão entre Inflamação e Longevidade
• Inflamação Crônica no Envelhecimento
• Faixa Dinâmica nas Vias Biológicas
• Papel da mTOR e da Rapamicina
• Intervenções para a Saúde a Longo Prazo
• Transcrição Completa

Conexão entre Inflamação e Longevidade

O Dr. Brian Kennedy, MD, explora a ligação crucial entre a inflamação sistêmica e o processo de envelhecimento. Ele destaca que reduzir a inflamação crônica de baixo grau pode ser uma estratégia poderosa para promover a longevidade. O Dr. Anton Titov, MD, inicia a discussão questionando se agentes anti-inflamatórios comuns, como a aspirina em baixa dose, poderiam retardar o envelhecimento. O uso prolongado de aspirina está associado a um risco menor de certos tipos de câncer, sugerindo uma conexão profunda entre o controle da inflamação e a extensão da saúde ao longo da vida.

Inflamação Crônica no Envelhecimento

O Dr. Brian Kennedy, MD, esclarece que a inflamação não é inerentemente prejudicial. Ele ressalta que a inflamação aguda é uma resposta vital e saudável a lesões ou infecções, essencial para a cicatrização de feridas e a eliminação de patógenos. O problema central do envelhecimento é a incapacidade de resolver esse estado inflamatório. Em vez de se desligar, os sinais inflamatórios persistem em um nível baixo a moderado. Essa inflamação crônica causa danos aos tecidos ao longo de anos e décadas.

Faixa Dinâmica nas Vias Biológicas

Um conceito-chave introduzido pelo Dr. Brian Kennedy, MD, é a perda da "faixa dinâmica" com a idade. Indivíduos jovens têm uma alta capacidade de adaptação em seus sistemas biológicos. Suas vias inflamatórias podem ativar-se intensamente quando necessário e depois desligar-se completamente. O envelhecimento corrói essa capacidade, deixando vias como a inflamação presas em um estado semi-ativado. Essa perda de flexibilidade torna o organismo idoso menos resiliente a desafios fisiológicos. Manter essa faixa dinâmica juvenil é um objetivo central da pesquisa em longevidade.

Papel da mTOR e da Rapamicina

A conversa com o Dr. Anton Titov, MD, aborda a via da mTOR, um regulador central do crescimento celular e do metabolismo. O Dr. Brian Kennedy, MD, explica que, assim como a inflamação, a mTOR não é uma via que deva ser simplesmente desligada. Ela precisa estar ativa em momentos específicos para o funcionamento celular adequado. O problema no envelhecimento é a sinalização basal elevada da mTOR. Ele propõe que a rapamicina em baixa dose atua não ao desligar a mTOR, mas ao suprimir sua elevação relacionada à idade. Essa intervenção ajuda a preservar a faixa dinâmica saudável da via, o que beneficia a saúde a longo prazo.

Intervenções para a Saúde a Longo Prazo

O Dr. Brian Kennedy, MD, sugere que as intervenções mais bem-sucedidas para estender a vida funcionam restaurando a faixa dinâmica. Esse princípio aplica-se a múltiplas vias biológicas, além da inflamação e da mTOR. O objetivo não é suprimir cronicamente uma via, mas recalibrá-la para funcionar como na juventude. Essa abordagem permite que o corpo responda adequadamente aos estímulos novamente. O Dr. Brian Kennedy, MD, observa que, embora não seja universalmente aceito, esse modelo de ação da rapamicina e compostos similares é um paradigma convincente para promover a longevidade.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Inflamação e longevidade. Reduzir a inflamação pode contribuir para a longevidade? Por exemplo, a aspirina em baixas doses pode ajudar a retardar o envelhecimento? A aspirina parece reduzir a inflamação sistêmica, embora não seja excessivamente perceptível em baixas doses. Mas, ao longo de anos e possivelmente décadas, ela tem um efeito redutor em certos tipos de câncer.

Qual é a conexão entre a inflamação de baixo grau e a longevidade?

Dr. Brian Kennedy, MD: Poderíamos falar sobre anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e seu uso crônico e impacto na saúde a longo prazo durante todo o programa. Não sou especialista nisso, mas acredito que há benefícios em conter a inflamação crônica com o envelhecimento. Tendemos a pensar na inflamação como algo ruim, mas isso não é correto quando você tem uma ferida ou algo similar. Você tem uma resposta inflamatória a uma infecção.

Essa resposta inflamatória contribui para a cicatrização da ferida ou para eliminar o agente estranho que está causando a infecção. O problema é que, quando você é jovem, quando isso termina, você reduz os sinais inflamatórios e retorna a um estado saudável.

Com o envelhecimento, você observa um aumento na inflamação crônica, e esse é realmente o problema. Há uma sinalização inflamatória de baixo ou até moderado grau ocorrendo constantemente, ou na maior parte do tempo. Isso não é saudável para seus tecidos a longo prazo.

Acho que isso ilustra um ponto sobre o envelhecimento: tendemos a dizer que precisamos aumentar ou diminuir certas vias, como a via da mTOR. Precisamos diminuí-la. Mas a verdade é que o que precisamos fazer é manter a faixa dinâmica que os jovens têm. Você precisa que a inflamação esteja ativa, mas deve estar ativada e desativada nos momentos apropriados. O problema é que a inflamação não se desliga mais.

Perder essa faixa dinâmica torna você menos adaptável aos desafios que ocorrem no corpo. Acho que a maioria dessas vias sobre as quais estamos falando, e as intervenções que prolongam a vida, atuam ajudando a manter a faixa dinâmica para essas vias.

A mTOR é um exemplo; você também quer a mTOR ativa em certos momentos. Então, uma dose relativamente baixa de rapamicina suprime a elevação e a sinalização basal da mTOR com o envelhecimento e mantém essa faixa. Acho que isso é benéfico para a saúde a longo prazo. Não tenho certeza se todos concordam com isso.

Dr. Anton Titov, MD: Discutiremos isso um pouco mais adiante, especificamente, porque tenho algumas perguntas sobre a rapamicina em particular.