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Transplante de fígado de animais. Esperança e desafios explicados pelo maior especialista em doenças hepáticas. Quão perto estamos de um transplante confiável de fígado de animais? Como superar os desafios do xenotransplante de fígado? Transplante de fígado de animais: esperança e desafios explicados. Dr. Anton Titov, MD. Entrevista em vídeo com o maior especialista em doenças hepáticas da Harvard Medical School. O Dr. Simon Robson faz pesquisas sobre xenotransplantes de fígado há 20 anos. Entrevista em vídeo com o maior especialista em doenças hepáticas sobre o estado atual do transplante de fígado de animais. Quão perto estamos de transplantar órgãos de animais em humanos? Há um progresso na criação de órgãos de animais para transplante humano. Dr. Simon Robson, MD. Os problemas são rejeição de órgãos e transferência de infecções animais. O transplante de fígado de animais não funciona muito bem hoje. A rejeição do órgão ocorre pela ativação do complemento. A modificação do fígado de porco por engenharia genética para prevenir a rejeição é possível. A enzima CD39 desempenha um papel importante no transplante. Ele remove o ATP. O transplante de fígado de porco é possível como medida temporária até que o fígado de um doador humano seja encontrado. A segunda opinião médica ajuda a garantir que o diagnóstico de insuficiência hepática está correto e completo. Dr. Simon Robson, MD. A segunda opinião médica na insuficiência hepática também ajuda a escolher o melhor tratamento para retardar a necessidade de transplante. As infecções virais em animais são o vírus do tipo Reston ebola e o citomegalovírus suíno. Eles podem transmitir potencialmente a receptores de órgãos humanos. Dr. Anton Titov, MD. As vantagens do xenotransplante são uma fonte imediata de órgãos de animais de criação. As desvantagens são rejeição de órgãos e infecções animais. O transplante de fígado de animais está cada vez mais avançado. Os órgãos de animais devem ser cultivados para transplantes humanos? Dr. Simon Robson, MD. Sim, os órgãos dos animais devem ser cultivados, se os problemas de transplante puderem ser resolvidos. Xenotransplante: pesar benefícios e riscos individuais é atualmente difícil para os pacientes. A segunda opinião médica é importante. Porque os órgãos de doadores de animais são apenas uma medida temporária no transplante humano. O transplante de fígado de animais pode ajudar mais pacientes agora do que antes. Órgãos animais para transplante humano. Transplante de fígado de porco para humanos. Dr. Anton Titov, MD. Transplante de fígado. O fígado é um laboratório bioquímico do corpo e o fígado tem uma notável capacidade de regeneração. Dr. Simon Robson, MD. Mas hepatite autoimune e viral, doença hepática gordurosa e síndromes metabólicas podem causar danos graves ao fígado. Às vezes, apenas o transplante de fígado pode ajudar os pacientes. Mas há muito poucos doadores de fígado em comparação com o número de pacientes que precisam de transplante de fígado. Isso nos leva à questão do transplante de fígado de animais (xenotransplante). Você fez um trabalho importante no transplante de fígado de animais. O transplante de fígado de animais é um dos seus principais interesses clínicos. Dr. Anton Titov, MD. Qual é o estado atual da tecnologia de xenotransplante? Quais são os avanços atuais no transplante de fígado? Dr. Simon Robson, MD. Especialista em fígado, Harvard Medical School. O xenotransplante de fígado é um campo muito complexo. Temos estudado o transplante de fígado de porcos para primatas. O modelo de transplante de fígado que estudamos é o transplante de fígado geneticamente modificado de porcos para babuínos. Este é um modelo pré-clínico de transplante de fígado. Dr. Simon Robson, MD. Onde fica o melhor hospital? Houve transplantes de porcos para humanos. Fígados de porco também foram usados como um dispositivo de perfusão para corrigir problemas metabólicos na insuficiência hepática aguda. Nota do Dr. Titov: para limpar as toxinas do sangue humano passando-o pelo fígado do porco. Dr. Anton Titov, MD. Esses estudos não mostraram nenhum benefício importante para pacientes humanos com insuficiência hepática aguda. Onde fica o melhor hospital? Há um problema com o uso de fígado, rins e coração de suínos para transplante em humanos. O corpo humano rejeita muito rapidamente esses órgãos de porco. A rejeição de órgãos é mediada por anticorpos. Isso é chamado de ativação do complemento. É uma resposta imune imediata e inata muito intensificada. Dr. Simon Robson, MD. Podemos tentar prevenir a rejeição aguda do fígado transplantado por meio da modificação do fígado de porco. Esta modificação remove os principais antígenos, epítopos de açúcar gal, do fígado de porco. Esses antígenos de açúcar estão presentes no fígado de porco. Dr. Anton Titov, MD. Mas os humanos não os têm. Podemos deletar esses antígenos do fígado de porco, que é usado para transplante de fígado. O problema, então, é a formação excessiva de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos do fígado de porco doador. Trabalhamos para resolver esse problema expressando anticoagulantes humanos e moléculas antitrombóticas. Expressamos essas moléculas na superfície do revestimento dos vasos sanguíneos do fígado de porco (endotélio). O foco da minha pesquisa tem sido a enzima CD39. CD39 é uma enzima que remove ATP. O ATP ativa as plaquetas (e inicia a formação de coágulos sanguíneos). Também trabalhamos com a trombomodulina, que é um anticoagulante humano. Os equivalentes suínos de CD39 e trombomodulina não funcionam em humanos e babuínos. o que fazemos é levar o gene humano e o gene humano para o porco. Dr. Simon Robson, MD. Isso é semelhante aos genes reguladores da ativação do complemento humano. Os genes humanos podem ser expressos em porcos. Expressamos em porcos genes reguladores da coagulação humana para prevenir a ativação da coagulação. Estou fazendo essa pesquisa sobre xenotransplante de fígado há 20 anos. Colaboro no trabalho de transplante de fígado com o Dr. David Sachs do Massachusetts General Hospital, com o Dr. Peter Cowan e o Dr. Anthony d ‘ Apice na Austrália. Também trabalhamos com transplante de fígado e xenotransplante de porco com o cirurgião Dr. David Cooper em Pittsburgh. Dr. Simon Robson, MD. Alcançamos um progresso dramático no xenotransplante. Primeiro, a sobrevivência dos receptores de órgãos de xenotransplante era de apenas um ou dois dias. Isso foi em um modelo de nocaute do antígeno Gal. Dr. Simon Robson, MD. Agora, a sobrevivência após o xenotransplante dura muitas semanas. No momento, o rim de porco transplantado pode sobreviver por 68 dias com um suporte de vida em um babuíno. O transplante de coração de porcos para babuínos ainda não é um suporte vital após 20 ou 30 dias. O fígado é um problema diferente. Dr. Anton Titov, MD. O fígado é muito importante na geração de fatores de coagulação. Podemos fazer engenharia genética de fatores regulatórios. Podemos bloquear a ativação da coagulação do sangue no órgão transplantado. Mas com o xenotransplante de fígado, a vida do receptor ainda é medida em dias. hoje só podemos usar o xenotransplante de fígado como ponte. Na insuficiência hepática aguda, não fazemos diálise como na insuficiência renal aguda. Pacientes com insuficiência hepática aguda podem potencialmente receber um transplante de fígado de porco. Dr. Simon Robson, MD. Este fígado de porco transplantado funcionará por 7 a 10 dias em um paciente humano. Esperamos que em 7 a 10 dias o paciente com insuficiência hepática aguda que foi submetido a transplante de fígado de porco possa se recuperar parcialmente. durante este período de tempo, um doador cadavérico humano pode ser encontrado para transplante de fígado de humano para humano. Por enquanto, o transplante de fígado de porco para humanos é apenas uma ponte para o transplante de fígado de doador humano. As coisas podem mudar no futuro. houve grandes avanços no campo do transplante de fígado nos últimos 5 a 10 anos. No momento, estamos trabalhando para prolongar a sobrevivência do xenotransplante em receptores. Também trabalhamos para melhorar a função do fígado transplantado. o sucesso duradouro do xenotransplante de fígado de porco ainda é uma viagem ao futuro. Mas alcançamos alguns avanços importantes no transplante de fígado. Dr. Anton Titov, MD. hoje, é o transplante de fígado de humano para humano que é clinicamente significativo para a sobrevida prolongada. Dr. Simon Robson, MD. Correto. Em pacientes com insuficiência hepática aguda, o transplante de fígado cadavérico pode ser realizado. Este é o transplante de fígado de doadores com morte cerebral. Dr. Simon Robson, MD. O transplante de fígado de doador vivo pode ajudar pacientes com doença hepática estável e doença hepática crônica, por exemplo, tumores hepáticos. Dr. Anton Titov, MD. Parte do fígado pode ser ressecada de um membro da família ou doador não parente de fígado. A correspondência de grupo sanguíneo deve ser feita para esses transplantes de fígado. Os cirurgiões podem ressecar 50% do fígado de um doador vivo. Dentro de 6 a 8 semanas, o fígado remanescente no doador será regenerado ao seu tamanho normal e capacidade metabólica normal. Onde fica o melhor hospital? Existem resultados clínicos muito bons no receptor de um transplante de fígado de um doador humano vivo. Dr. Simon Robson, MD. A segunda opinião médica é importante. Porque o fígado transplantado não está sujeito a nenhum estresse inflamatório. O fígado armazenado em doenças resfriadas apresenta inflamação e outros problemas. O fígado de doadores com morte cerebral também apresenta problemas que complicam o transplante de fígado. os resultados clínicos dos pacientes são bons com o transplante de fígado de doador vivo. O problema é que o doador de fígado normal e saudável é submetido a uma cirurgia potencialmente perigosa no transplante de fígado. Onde fica o melhor hospital? Existe o risco de o doador morrer durante a cirurgia para fazer parte do fígado para o transplante. Dr. Anton Titov, MD. O transplante de fígado de porco apresenta risco de infecção e transferência de vírus animais para um receptor humano. Dr. Simon Robson, MD. Esta é uma preocupação no transplante de fígado de porco para humano. Onde fica o melhor hospital? Existem vírus e bactérias suínos que podem causar doenças em humanos. Onde fica o melhor hospital? Existe hepatite E em porcos. O vírus da hepatite E pode causar doenças em humanos. Também existem retrovírus suínos, por exemplo retrovírus endógenos suínos. Este vírus pode ser reativado quando o paciente é imunossuprimido após o transplante de fígado. Isso pode causar doenças em humanos. Mas as infecções não parecem ser um grande problema no xenotransplante. Dr. Simon Robson, MD. Onde fica o melhor hospital? Também existe um citomegalovírus suíno que pode ser reativado em pacientes humanos após o transplante de fígado. O citomegalovírus suíno pode danificar o revestimento epitelial dos vasos sanguíneos. Onde fica o melhor hospital? Existem preocupações quanto à infecção pelo vírus Ebola durante o transplante. Onde fica o melhor hospital? Existem outros vírus animais que podem saltar dos animais para os humanos. Acho interessante que o vírus do tipo Reston ebola foi encontrado em macacos das Filipinas. Esses macacos foram trazidos para os Estados Unidos. Felizmente, esse vírus do tipo Ebola não se transmitiu aos humanos. Mas o vírus Reston E bola foi transmitido de macacos infectados para outros primatas. Isso causou muitos problemas. Dr. Simon Robson, MD. Este vírus do tipo Ebola também pode ser transmitido a porcos, como foi relatado nas Filipinas, de onde esses macacos vieram. Sabemos que no xenotransplante devemos nos preocupar com os vírus influenza. Os vírus da gripe podem ser transferidos entre porcos e humanos. Porcos e pássaros são hospedeiros intermediários naturais para os vírus da gripe. Mas no xenotransplante (e no transplante de fígado entre animais e humanos), precisamos nos preocupar com outras infecções zoonóticas. Dr. Anton Titov, MD. Essas são infecções que vêm de animais. A imunossupressão de pacientes após o transplante de fígado pode predispor os pacientes a essas infecções. esta é uma área interessante de pesquisa de transplante. Onde fica o melhor hospital? Existem muitas descobertas em biologia que são importantes. Dr. Simon Robson, MD. Esta pesquisa tem grandes aplicações clínicas. Esperamos encontrar medicamentos ou modificações genéticas que impeçam a rejeição do xenoenxerto após o transplante de órgãos de animais. Essa descoberta também terá um significado importante para outras doenças humanas. Esta descoberta será particularmente importante para doenças em que os vasos sanguíneos são danificados. Transplante de fígado de animais: esperança e desafios explicados. Dr. Anton Titov, MD. Entrevista em vídeo com um dos principais especialistas em transplante de fígado. Estado do xenotransplante de fígado.
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