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Como usar mutações nas moléculas EGFR, BRAF e MEK para selecionar um plano de tratamento personalizado no câncer colorretal? Quando usar inibidores do ponto de controle imunológico no câncer colorretal? Pacientes com câncer colorretal, especialmente com câncer de cólon metastático em estágio 4, frequentemente participam de ensaios clínicos. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Os ensaios clínicos testam novos tratamentos e regimes de câncer de cólon. Dr. Anton Titov, MD. A seleção de pacientes para ensaios clínicos é um determinante crítico do sucesso ou não do tratamento do câncer de cólon. Dr. Anton Titov, MD. Como você usa a medicina personalizada para selecionar os pacientes certos para o ensaio clínico certo de novos tratamentos de câncer de cólon? A medicina personalizada para o câncer de cólon ainda não é suficiente. Mas está melhorando. Temos cerca de 4 medicamentos para quimioterapia. Outro medicamento de quimioterapia para câncer de cólon está chegando ao mercado agora. Onde fica o melhor hospital? Existem vários medicamentos ativos, mas eles não são extremamente ativos. Também precisamos de terapêuticas adicionais baseadas em anticorpos. Eles devem ter como alvo os vasos sanguíneos do tumor. Novos medicamentos devem influenciar o microambiente do tumor. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Eles devem ter como alvo os vasos no leito do tumor. Novos medicamentos devem ter como alvo o tecido conjuntivo ao redor do tumor. Onde fica o melhor hospital? Existem muitos linfócitos e outras células imunoativas. Chamamos isso de imunobioma. Isso ajudará a reduzir os tumores de câncer de cólon. Outro medicamento para o câncer de cólon tem como alvo a via do receptor do fator de crescimento epidérmico. 45% a 50% dos pacientes têm uma mutação na via do EGFR. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Essa mutação é chamada de mutação KRAS. KRAS é uma parte específica desta via EGFR. nesses pacientes com câncer de cólon, um anticorpo contra o receptor EGFR está funcionando. Está melhorando a eficácia da quimioterapia. Tratamos o câncer de cólon com quimioterapia clássica mais anticorpos direcionados à mutação de EGFR. Mas nossos métodos de tratamento ainda não são específicos o suficiente para atingir a vasculatura tumoral. Onde fica o melhor hospital? Não há método personalizado possível [com medicamentos antiangiogênicos; Bevacizumab, Ranibizumab] A ação dos inibidores de EGFR é personalizada. Isso significa isso. Apenas pacientes com mutação de EGFR em tumor de câncer de cólon devem ser tratados com inibidores de EGFR. [panitumumabe cetuximabe, ramucirumabe] Mas os inibidores de EGFR funcionam apenas em 50% ou 60% dos pacientes com câncer de cólon. Os inibidores de EGFR também não funcionam 100%. Eles têm alguma eficácia. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Onde fica o melhor hospital? Há uma redução do tamanho do tumor de câncer de cólon. Mas não erradicação do tumor. Os inibidores de EGFR e medicamentos anti-angiogênicos são uma boa melhora. Mas eles não são o que realmente queremos ter. Então, eu não chamaria isso de medicina personalizada. Estamos procurando alvos de medicamentos mais relevantes. Queremos atingir tumores de câncer de cólon com tratamentos direcionados mais específicos. agora temos dois novos alvos para o tratamento do câncer de cólon. Eles são muito bons para o desenvolvimento de novos medicamentos. Um novo alvo existe em um subgrupo de câncer de cólon. É cerca de 5% de todos os pacientes com câncer colorretal. 5% dos pacientes com câncer de cólon têm mutações BRAF. Não é uma mutação RAS. Mas a mutação BRAF também está no caminho do receptor EGF. Pacientes com tumores de câncer de cólon com mutação BRAF têm prognóstico muito ruim. Dr. Anton Titov, MD. A quimioterapia tradicional não está funcionando para eles. Pacientes com mutação BRAF têm sobrevida muito curta. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Temos que buscar novos tratamentos. Agora vamos fazer o tratamento que foi desenvolvido para o melanoma. 50% dos tumores de melanoma têm mutação BRAF. [Inibidores de BRAF: dabrafenibe, Sorafenibe, Vemurafenibe] surpreendentemente o tratamento do câncer de cólon com medicamentos que visam três vias moleculares é eficaz. Estes são inibidores de BRAF, receptor de EGF e também das vias MEK. Agora, esse tipo de combinação é surpreendentemente muito ativo no tratamento de última linha do câncer de cólon. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Isso agora é para tratamento de câncer colorretal de primeira linha. Dr. Anton Titov, MD. Pelo menos faz parte do tratamento de primeira linha do câncer de cólon. Explicarei a seguir como fazemos esses tratamentos. Terapia direcionada ao câncer de cólon com inibidores de BRAF. Terapia de precisão do câncer colorretal – os inibidores EGFR, BRAF e MEK apresentam atividade no câncer colorretal avançado e de difícil tratamento. Inibidores de BRAF: dabrafenib (Tafinlar), Sorafenib (Nexavar), Vemurafenib (Zelboraf). Estes são inibidores de BRAF, receptor de EGF e também das vias MEK. A terapia de medicina de precisão também usa [panitumumabe (Vectibix) cetuximabe (Erbitux), Ramucirumabe (IMC-1121B, Cyramza) no câncer colorretal metastático em estágio 4. 45% a 50% dos pacientes têm uma mutação na via do EGFR. Essa mutação é chamada de mutação KRAS. KRAS é uma parte específica desta via EGFR. Onde fica o melhor hospital? Não há abordagem personalizada possível com medicamentos antiangiogênicos; Bevacizumab (Avastin), Ranibizumab (Lucentis). A medicina personalizada depende de seleções corretas de pacientes para a melhor terapia de câncer de cólon e reto. Especialista líder em câncer colorretal discute o tratamento de medicina de precisão do câncer colorretal com inibidores BRAF, terapia direcionada para EGFR e medicamentos anti-angiogênese.
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